right|250px|Estructura de la Interleucina-1

La interleucina-1 (o interleuquina 1) es una familia de citocinas producida por múltiples estirpes celulares, principalmente por macrófagos activados. Se produce en grandes cantidades como respuesta a infecciones o cualquier tipo de lesión o estrés. Es un mediador clave en la respuesta inflamatoria ocasionando fiebre, neutrofilia y producción de proteínas de fase aguda. Codificada en el cromosoma 2, históricamente fue una de las primeras citocinas descubiertas.

Características La IL-1 es liberada por los macrófagos, monocitos y células dendríticas en respuesta al factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). Se conocen tres formas: IL-1α.National Cancer Institute - en español. Es mayormente intracelular y termina adherida a la membrana celular con ciertos efectos paracrinos en el entorno de la célula secretora. IL-1β. Es secretada a la circulación e interacciona con dos tipos de receptores:Pontificia Universidad Católica de Chile. Facultad de Medicina. Programa de Medicina Intensiva. Apuntes de Medicina Intensiva. - Tipo I: se encuentran sobre la mayoría de las células del cuerpo y parece ser el mediador de las respuestas clásicas de la IL-1. - Tipo II: se encuentran sobre linfocitos B, neutrófilos, monocitos y células de la médula ósea. IL-1RA. Es inhibitoria sobre las otras dos formas actuando como antagonista impidiendo la unión de IL-1α y β a sus respectivos receptores.

A pesar de las diferencias estructurales entre la IL-3B y la IL-1D, ambas se unen al mismo receptor. Por supuesto, el antagonista IL-1RA tiene afinidad por ese mismo receptor. Las tres moléculas, así como su receptor, se sintetizan a partir de genes localizados en el mismo cromosoma. IL-1α e IL-1β son fragmentos de 17 kDa originados a partir de proteínas precursoras inactivas, de unos 30 kDa, llamadas pro-IL-1α y pro-IL-1β.

Funciones La interleucina-1 tiene acciones estimuladoras, así como inhibitorias, sobre diversos tipos celulares e incluso promueve la apoptosis de otras. Entre sus funciones principales están: Efectos proinflamatorios producto de la liberación de histamina por mastocitos, causando vasodilatación y los signos de inflamación localizada.Universidad de Córdoba. Tiene actividad quimiotáctica sobre los granulocitos. Es un pirógeno causando fiebre por liberación de prostaglandinas. Junto con IL-6 y TNF-α causa elevación de las proteínas hepáticas de fase aguda (por ej., fibrinógeno y proteína C reactiva). Actúa sobre el sistema nervioso central produciendo sueño y anorexia durante procesos infecciosos por el efecto del óxido nítrico. Ese mismo efecto inhibe la contracción de la musculatura lisa de las arterias y del músculo cardíaco.(Cabe decir que el óxido nítrico es un mediador soluble de las inflamaciones, en estas produce vasodilatación) Estimula la liberación de hormonas de la hipófisis. Incrementa el número de células precursoras de la médula ósea. Promueve la expresión de los genes que la producen, así como de la síntesis de las prostaglandinas, leucotrienos, interleucina-8 y de ciertos protooncogenes como c-fos y c-jun.

Nomenclatura La superfamilia de la interleucina-1 tiene 11 miembros, que tienen una estructura genética similar , aunque originalmente solo contenía cuatro miembros IL-1α , IL-1β , IL-1Ra e IL-18 . Después del descubrimiento de otros 5 miembros, se aceptó generalmente la nomenclatura actualizada que incluía a todos los miembros de la familia de citocinas IL-1 . Los antiguos miembros de IL-1 fueron renombrados a IL-1F1, IL-1F2, IL-1F3 e IL-1F4.

Pero de acuerdo con las nuevas tendencias en nomenclatura , regresaron los viejos nombres de la familia IL-1. En 2010, laboratorios de todo el mundo acordaron que IL-1α, IL-1β, IL-1Ra e IL-18 son más familiares para el conocimiento científico general. De acuerdo con eso, sugirieron que IL-1F6, IL-1F8 e IL-1F9 deberían obtener nuevos nombres IL-36α , IL-36β e IL-36γ , aunque están codificados por genes distintos , usan el mismo complejo receptor IL -1Rrp2 y el correceptor IL-1RAcP y entregan señales casi idénticas. La nomenclatura también propone que el nombre de IL-1F5 se cambie a IL-36Ra, porque funciona como antagonista de IL-36α, IL-36β e IL-36γ de manera similar a como funciona IL-1Ra para IL-1α e IL-1β. Otra revisión fue el cambio de nombre de IL-1F7 a IL-37 porque esta citoquina supresora tiene muchas variantes de empalme , deberían llamarse IL-37a, IL-37b, etc. Para IL-1F10 hay un nombre reservado, IL-38.

Nombre Familia Receptor Coreceptor Propiedad Localización cromosómicaIL-1α IL-1F1 IL-1RI IL-1RAcP Proinflamatoria 2q14IL-1β IL-1F2 IL-1RI IL-1RAcP Proinflamatoria 2q14IL-1Ra IL-1F3 IL-1RI NA Antagonista para IL-1α, IL-1β 2q14.2IL-18 IL-1F4 IL-18Rα IL-18Rβ Proinflamatoria11q22.2-q22.3IL-36Ra IL-1F5 IL-1Rrp2 NA Antagonista para IL-36α, IL-36β, IL-36γ2q14 IL-36α IL-1F6 IL-1Rrp2 IL-1RAcP Proinflamatoria 2q12 - q14.1IL-37 IL-1F7 desconocido desconocidoAntiinflamatoria2q12 – q14.1IL-36β IL-1F8 IL-1Rrp2 IL-1RAcP Proinflamatoria2q14IL-36γ IL1-F9 IL-1Rrp2 IL-1RAcP Proinflamatoria 2q12 – q21IL-38 IL-1F10 IL-1Rrp2 desconocido Antiinflamatoria2q13IL-33 IL-1F11 ST2 IL-1RAcP Th2 respuestas, Proinflamatoria 9p24.1

Investigación Se ha ensayado su uso en la estimulación de la reacción inflamatoria en enfermos inmunodeprimidos. Así mismo, el hipotético uso de antagonistas de la IL-1 como antiinflamatorios.

Además de su papel en la respuesta inflamatoria aguda, niveles bajos pero persistentes de IL-1 pueden reforzar el estado inflamatorio crónico asociado al envejecimiento, contribuyendo al fenómeno conocido como inflammaging. Esta señalización sostenida se ha vinculado a la activación de programas de senescencia celular.Wu L et al. 2025.

Se ha notado que ciertos tumores crecen más lentamente de lo común, o no se desarrollan, en ratones carentes de IL-1.Proceedings of the National Academy of Sciences 2003;10.1073/pnas.0437939100. Igualmente en animales carentes de receptores de IL-2 tienden a no inducir migración de macrófagos y otras respuestas pro-inflamatorias.The Journal of Neuroscience, July 15, 2002, 22(14):6071-6082.

Al parecer IL-1 es un intermediario de las hormonas gonadotropinas en el ciclo de la ovulación.Díaz FM, Ortega-Camarillo C, Rosales-Torres AM, Baiza-Gutman AL et al. El óxido nítrico como principal efector del sistema de la Interleucina-1 en la ovulación. Gac Med Mex 2001; 137 (4): 291-302.

IL-1 en la enfermedad y su importancia clínica La IL-1 tiene un papel importante en la neuroinflamación. Durante la inflamación, hay niveles elevados de TNF e IL-1 en el cerebro, y su presencia puede causar la ruptura de la barrera hematoencefálica. Los polimorfismos en IL-1 se han encontrado que pueden contribuir a la susceptibilidad genética a algunos tipos de cáncer, espondilitis anquilosante , y la enfermedad de Graves . Se ha descrito su relación con la enfermedad periodontal crónica.

Hoy en día, el bloqueo de la actividad de IL-1 (especialmente IL-1β ) es una terapia estándar para pacientes con enfermedades autoinmunes o linfomas . Anakinra (IL-1Ra) - bloquea la actividad biológica de la IL-1 - está aprobada por la FDA como terapia para pacientes con artritis reumatoide , porque reduce los síntomas y retrasa la destrucción articular de esta enfermedad inflamatoria. También se ha recetado a pacientes con mieloma indolente o latente con alto riesgo de progresión a mieloma múltiple.. En combinación con otros medicamentos, IL-1Ra proporciona un aumento significativo en el número de años de enfermedad sin progresión en sus receptores. Los beneficios de este tratamiento son la estructura natural y la ausencia de toxicidad o alteraciones gastrointestinales .

Notas y referencias

Enlaces externos

IL-1 en Prospecbio

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