La aldosterona (del alemán Aldosteron, de Aldo-, acortamiento de Aldehyd, aldehído, y -steron, hormona esteroide)RAE es una hormona esteroide de la familia de los mineralocorticoides, sintetizada en la zona glomerular de la corteza suprarrenal de la glándula suprarrenal. Actúa en la conservación del Na, en la secreción de K y en el incremento de la presión sanguínea. Su secreción está disminuida en la Enfermedad de Addison e incrementada en el Síndrome de Conn.
Fue aislada por primera vez por los endocrinólogos ingleses Sylvia Agnes Sophia Tait y James Francis Tait en 1953.
Síntesis
La aldosterona, así como todas las hormonas esteroideas, es sintetizada a partir del colesterol. Su síntesis se lleva a cabo en la zona glomerular de la corteza suprarrenal mediante la acción de la colesterol desmolasa (CYP11A1), la 21-hydroxilasa (CYP21A2), la aldosterona sintetasa (CYP11B2) y la 3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD).
La mayoría de las reacciones estereidogénicas son catalizadas por enzimas de la familia del citocromo P450. Estos están localizados en la mitocondria y requieren adrenodoxina como cofactor (excepto la 21-hidroxilasa y la 17α-hidroxilasa).
La aldosterona y la corticosterona comparten la primera parte de su mecanismo de biosíntesis. La última parte es mediada por la aldosterona sintetasa (para la aldosterona) o por la 11β-hidroxilasa (para la corticosterona). Estas enzimas son casi idénticas, ya que comparten la hidroxilación 11β y la 18-hidroxilación, pero la aldosterona sintasa también es capaz de realizar una 18-oxidación. Además, la aldosterona sintasa se encuentra en el límite exterior de la corteza suprarrenal mientras que la 11β-hidroxilasa se encuentra en la zona fascicular y en la zona reticular.
La aldosterona sintasa está normalmente ausente en otras secciones de la glándula suprarrenal.
Estimulación
La síntesis de aldosterona es estimulada por varios factores:
Por un incremento en los niveles plasmáticos de angiotensina II, III y IV. El nivel de Angiotensina II es regulado por la angiotensina I, la cual es a su vez regulada por la enzima renina.
Por un incremento en los niveles plasmáticos de potasio. Los niveles incrementados de potasio actúan para regular la síntesis de aldosterona mediante la despolarización de las células en la zona glomerular, que abre los canales voltaje-dependientes de calcio. Los niveles de potasio son los estimuladores más sensibles de aldosterona.
Por un incremento en los niveles plasmáticos de ACTH, aunque este efecto es tenue.
Los niveles plasmáticos de sodio influyen de una manera indirecta.
Por acidosis plasmática.
Por los receptores de extensión localizados en las aurículas coronarias. Si se detecta un descenso en la presión sanguínea, la glándula suprarrenal es estimulada por estos receptores de extensión llevando a la liberación de aldosterona, la cual incrementa la reabsorción de sodio en la orina, el sudor y la absorción en el intestino. Esto causa una osmolaridad aumentada del fluido extracelular que eventualmente retornará la presión sanguínea a la normalidad.
La secreción de aldosterona tiene un ritmo diurno.
Función y mecanismos
La aldosterona es el principal mineralocorticoide endógeno en seres humanos seguido por la 11-desoxicorticoesterona (DOC). Si bien la aldosterona se produce en la corteza de las glándulas suprarrenales, tiene su efecto principalmente en el riñón, específicamente a nivel del túbulo contorneado distal y del túbulo colector de la nefrona. Los mecanismos para cada uno son:
Al actuar sobre los receptores nucleares de mineralocorticoides (MR) dentro de las células principales del túbulo distal y del conducto colector de la nefrona renal, regula al alza y activa las bombas basolaterales de Na⁺/K⁺, que bombean tres iones de sodio fuera de la célula hacia el líquido intersticial y dos iones de potasio desde el líquido intersticial hacia la célula. Esto crea un gradiente de concentración que da lugar a la reabsorción de iones de sodio (Na⁺) y agua (que sigue al sodio) en la sangre y a la secreción de iones de potasio (K⁺) en la orina (lumen del conducto colector). La aldosterona estimula la secreción de H+ por las células intercaladas en el túbulo colector, regulando los niveles plasmáticos de bicarbonato (HCO3−) y su equilibrio ácido-base.Brenner & Rector's The Kidney, 7th ed. Saunders, 2004. La aldosterona estimula la actividad de los canales epiteliales de sodio (ENaC), aumentando la reabsorción de sodio en las células principales del túbulo contorneado distal de las nefronas del riñón.
Otras funciones
La aldosterona puede actuar sobre el sistema nervioso central mediante la liberación de la hormona antidiurética (ADH) que estimula directamente la reabsorción tubular. La aldosterona es responsable de la reabsorción de cerca de 2% del sodio filtrado en los riñones, que es aproximadamente todo el contenido de sodio en la sangre humana con una tasa de filtración glomerular normal.Sherwood, L. Human Physiology, from Cells to Systems, 4th Ed., Brooks/Cole, 2001 La aldosterona, probablemente actuando la mayoría de las veces mediante receptores de mineralocorticoides, puede influenciar positivamente la neurogénesis en el giro dentado.Fischer AK, von Rosenstiel P, Fuchs E, Goula D, Almeida OF, Czéh B, 2002 Aug
Localización de los receptores
A diferencia de los neuroreceptores, los receptores esteroideos clásicos están localizados intracelularmente. El complejo receptor de aldosterona se une al ADN a elementos específicos de respuesta a hormonas, conllevando a la transcripción específica de genes.
Algunos de los genes transcritos son cruciales para el transporte transepitelial de sodio, incluidas las tres subunidades del canal de sodio epitelial (ENaC), las bombas Na⁺/K⁺ y sus proteínas reguladoras suero y quinasa inducida por glucocorticoides, y factor inductor del canal, respectivamente.
Regulación de la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal
El papel del Sistema renina-angiotensina-aldosterona. miniaturadeimagen|Sistema renina-angiotensina-aldosterona Las angiotensinas estimulan la secreción de aldosterona y provocan vasoconstricción. La angiotensina II actúa de manera sinérgica con el potasio, y su ausencia hace que la retroalimentación del potasio sea prácticamente inoperante.
El efecto de la angiotensina II y la angiotensina III en las células de la zona glomerular se inicia al unirse a los receptores acoplados a proteína G. A continuación se activa la fosfolipasa C la cual hidroliza el PIP2 a IP3, lo cual libera iones de calcio intracelular. La estimulación de la angiotensina II permite la transferencia de colesterol hacia la membrana mitocondrial interna incrementando la conversión de colesterol a pregnenolona y corticosterona a aldosterona.
Una pequeña parte de la regulación resultante de la angiotensina II debe tener lugar indirectamente a través de la disminución del flujo sanguíneo en el hígado debido a la constricción de los capilares. Messerli PT Wojciech N Masanobu H Genest J Boucher R Kuchel O Rojoortega JM 1977 Efectos de la angiotensina II en metabolismos de esteroides y flujo de sangre hepática en humanos. Investigación sobre Circulación 40; 204-207. Cuando el flujo sanguíneo disminuye, también lo hace la destrucción de la aldosterona por las enzimas hepáticas.
El papel de los nervios simpáticos. La producción de aldosterona también se ve afectada en mayor o menor medida por el control nervioso, que integra la inversa de la presión de la arteria carótida, Gann DS Mills IH Bartter 1960 Sobre el parémetro hemodinámico que media en el incremento de secreción de aldosterona en los perros. Fed. Proceedings 19; 605-610. el dolor, la posturaFarrell G 1958 Regulación de secreción de aldosterona. Phys. Rev. 38; 709. y, probablemente, la emoción (ansiedad, miedo y hostilidad), Venning EH Dyrenfurthen JC Beck J 1957 Efecto de la ansiedad sobre la excreción de aldosterona en humanos. Revista de Endocronología Clínica y Metabolismo. 17;10. incluido el estrés quirúrgico. Elman, R., y otros 1952 Déficits de Potasio Intracelular y Extracelular Potassium en Pacientes de Cirugía. An. Cirujía 136; 111. La ansiedad aumenta la aldosterona, Venning EH Dyrenfurthen JC Beck J 1957 Efecto de la ansiedad sobre la excreción de aldosterona en humanos. Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo. 17;10. que debe de haber evolucionado debido al retraso temporal que supone la migración de la aldosterona al núcleo celular. Sharp GUG Leaf A 1966 en; Progresos Recientes en Investigación Hormonal.(Pincus G, ed. Así, resulta ventajoso que un animal se anticipe a una necesidad futura derivada de la interacción con un depredador, ya que un nivel sérico de potasio demasiado elevado tiene efectos muy adversos sobre la transmisión nerviosa. El papel de los barorreceptores. La presión en la arteria carótida disminuye la aldosterona. La concentración de potasio en el plasma: La cantidad de aldosterona segregada es una función directa del suero potásico Bauer JH & Gauntner WC 1974 Efecto del cloruro potásico en la actividad de renina plasmática y la aldosterona plasmática durante la restricción de sodio en humanos normales. Kidney International 15; 286. Linas SL Peterson LN Anderson RJ Aisenbrey GA Simon FR Berl T 1979 Mecanismo de conservación del potasio renal en ratas. Kidney International 15; 601-611. probablemente determinada por sensores en la arteria carótida. Gann DS Cruz JF Casper AGT Bartter FC 1962 Mecanismo por el que el potasio incrementa la segregación de aldosterona en perros. American Journal Phys. 202; 991. La concentración de sodio en el plasma: La aldosterona es una función de la inversa de la entrada de sodio detectada por presión osmótica. Schneider EG Radke KJ Ulderich DA Taylor RE 1985 Efecto de osmolaridad en secreción de aldosterona. Endocrinología 116; 1621-1626. La pendiente de respuesta de la aldosterona a suero potásico es casi independente de la entrada de sodio. Dluhy RG Axelrod L Underwood RH & Williams GH 1972 Revista de Investigación Clínica 51; 1950. La aldosterona se incrementa más con entradas bajas de sodio, pero la tasa de incremento de aldosterona plasmática aumenta cuando el potasio en el suero no es mucho menor con altas entradas de sodio como lo es a bajas. Así, el potasio está fuertemente regulado a todas las entradas de sodio por la aldosterona cuando el suministro de potasio es adecuado, que normalmente se produce en dietas primitivas. Regulación miscelánea: ACTH, un péptido pituitario, también tiene algún efecto estimulante en la aldosterona probablemente por la estimulación de formación de DOC que es un precursor de la aldosterona. Brown RD & Strott CA Liddle GW 1972 Lugar de estimulación de la biosíntesis de aldosterona por angiotensina y potasio. Journal of Clinical Investigation 51; 1413-1418. La aldosterona es incrementada por pérdidas de sangre, Ruch TC Fulton JF 1960 Fisiología Médica y Biofísica. W.B. Saunders and Co., Phijl & London. En p1099. embarazo, y posiblemente por otras circunstancias como exerción física, shock endotoxínico y quemaduras. Glaz E & Vecsei P 1971 Aldosterona, Pergamon Press, NY+Rauschkolb EW & Farrell GL 1956 Prueba de la regulación diencefática de secreción de aldosterona. Endocrinología 59; 526-531, on o529. Realimentación de aldosterona: La realimentación por concentración de la propia aldosterona es de carácter no-morfológico (que es otro que cambios en el número de células o estructura) y es pobre ya que los electrolitos se realimentan predominando poco tiempo. Glaz E & Vecsei P 1971 Aldosterone, Pergamon Press, NY
Imágenes adicionales
Véase también
Prueba de estimulación con ACTH Transcortina Antagonista de la aldosterona Sistema renina-angiotensina-aldosterona
Enlaces externos Aldosterona en EcuRed
Referencias
Categoría:Mineralocorticoides Categoría:Código ATC H Categoría:Ciencia de 1953 Categoría:Reino Unido en 1953