La oxcarbazepina es un fármaco antiepiléptico cuyo mecanismo de acción es el bloqueo de canales de sodio voltaje dependientes. La oxcarbazepina se prescribe en el tratamiento de la epilepsia; también, se ha probado como estabilizador del ánimo en el trastorno bipolar. La oxcarbazepina es un análogo de la carbamazepina, que produce menos efectos sobre SNC, menos efectos adversos y menos reacciones alérgicas.
Se usa en tratamiento de crisis epilépticas parciales con o sin generalización, en monoterapia o terapia combinada en niños mayores de 6 años.
Historia Fue sintetizada por primera vez en 1966, fue aprobada como uso como anticonvulsivo en Dinamarca en 1990. Fue aprobada en España en 1993, en Portugal en 1997, y finalmente para el resto de los países de la UE en 1999. En Estados Unidos no fue aprobada hasta el año 2000.
Descripción La oxcarbazepina es un derivado de la carbamazepina y se desarrolló como una alternativa con menos efectos secundarios y una mejor tolerabilidad en comparación con su precursora.
Farmacocinética
Vías de administración La administración de la oxcarbazepina es por vía oral.
Liberación inmediata Administrar dos veces al día sin importar las comidas.
Suspensión. Hacer uso de una jeringa de dosificación oral para obtener la dosis apropiada; la dosis puede ser tomada directamente de la jeringa o se puede mezclar con un vaso pequeño de agua inmediatamente antes de ser ingerida. Después de 7 semanas de haber abierto la botella, cualquier residuo que haya quedado debe ser desechado.
Liberación prolongada Las tabletas deben ser ingeridas completas, no se debe partir, masticar o aplastar al ser ingeridas.
Absorción La oxcarbazepina se absorbe completamente. Los alimentos no afectan a la velocidad y grado de absorción de oxcarbazepina; por tanto, puede tomarse con o sin alimentos.
La biodisponibilidad es de 95%; pero, se disminuye en niños menores de 8 años y tiende a aumentarse en personas mayores de 60 años.
Distribución El volumen aparente de distribución del metabolito activo de la oxcarbazepina, 10-monohidroxiderivado (MHD), es de 49 litros.
Aproximadamente el 40% de MHD se fija a proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina. La unión no depende de la concentración plasmática en el rango terapéuticamente relevante. La oxcarbazepina y el MHD no se unen a la α1-glicoproteína ácida.
Oxcarbazepina y MHD, atraviesan la placenta. Las concentraciones plasmáticas de MHD en la madre y el neonato fueron similares.
Metabolismo y metabolitos Las enzimas citosólicas del hígado transforman rápidamente la oxcarbazepina en el metabolito activo MHD, responsable principal del efecto farmacológico. MHD es metabolizado adicionalmente por conjugación con el ácido glucurónico. Cantidades menores (4% de la dosis) son oxidadas al metabolito farmacológicamente inactivo (10,11-hidroxi derivado, DHD).
Excreción Oxcarbazepina se elimina del organismo en su mayor parte en forma de metabolitos excretados fundamentalmente por los riñones. Más del 95% de la dosis aparece en orina con menos del 1% como oxcarbazepina inalterada. Menos del 4% de la dosis administrada se excreta por vía fecal.
Aproximadamente el 80% de la dosis se excreta en orina, como glucurónidos de MHD (49%), o como MHD inalterado (27%), mientras que el DHD inactivo representa aproximadamente el 3% de la dosis y los conjugados de la oxcarbazepina el 13% de la dosis.
La oxcarbazepina se elimina rápidamente del plasma con una semivida aparente de 1,3 a 2,3 horas. Por el contrario, la semivida plasmática aparente de MHD es en promedio, de 9,3 ± 1,8 h.
Farmacodinámica Mecanismo de acción izquierda|miniaturadeimagen|360x360px|Figura 1. Comparación entre procesos anormales derivados de la crisis epiléptica y los producidos por la acción de la oxcarbazepina (OxCBZ). El mecanismo de acción es el bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje, estabilizando las membranas neuronales hiperexcitadas e inhibición de la descarga neuronal repetitiva. De esta forma se reduce la propagación de impulsos sinápticos, generando finalmente efectos anticonvulsivantes.
La acción farmacológica es ocasionada por el metabolito activo MHD, principalmente.
Efectos farmacológicos La oxcarbazepina tiene una estructura similar a los antidepresivos tricíclicos (Figura 2) y se caracteriza por tener efectos anticonvulsivos, debido a eso se emplea en el tratamiento de epilepsia, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, parciales simples o complejas. miniaturadeimagen|Figura 2. Comparación de estructuras moleculares de Carbamazepina, Imipramina, Oxcarbazepina y MHD
La oxcarbazepina es eficaz en la reducción del dolor neuropático de origen periférico, como en la neuralgia del trigémino. El alivio del dolor puede deberse al bloqueo de la trasmisión de la señal en el núcleo trigémino.
Los efectos anti maníacos se deben a la disminución de la producción de Dopamina y de noradrenalina, por lo que se emplea en el tratamiento de algunos desórdenes psiquiátricos como el trastorno afectivo bipolar y la conducta agresiva.
Interacciones Fármacos que interaccionan con oxcarbazepinaFármacoResultados de la interacciónInducción enzimáticaInmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus)La oxcarbazepina y su metabolito activo (MHD) reduce las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos porque es inductor enzimático débil de CYP3A4 y CYP3A5 son responsables del metabolismo de estos fármacos.Antiepilépticos (carbamazepina)Anticonceptivos oralesLa oxcarbazepina puede anular la eficacia de los anticonceptivos orales cuando hay uso concomitante ya que tiene influencia sobre dos de sus componentes (etinilestradiol-EE y levonorgestrel-LNG) disminuyendo sus valores de AUC.Inhibición enzimáticaFenitoínaLa oxcarbazepina y su metabolito inhiben la enzima CYP2C19, por lo que puede presentar interacciones con medicamentos que se metabolizan con esta enzima.
Los niveles plasmáticos de fenitoína aumentan un 40% al administrarse junto con altas dosis de oxcarbazepina (1200 mg/día).
Es posible que sea necesario reducir la dosis de fenitoína administrada.Otros antiepilépticosCarbamazepinaLa oxcarbazepina aumenta el metabolismo de carbamazepina; la concentración del medicamento disminuye entre un 0-20% y la de su metabolito epóxido aumenta un 30%.
La carbamazepina disminuye en un 40% la concentración del metabolito de oxcarbazepina.FenobarbitonaLa oxcarbazepina aumenta la concentración de fenobarbital en un 14-15%.
La fenobarbital disminuye la concentración del metabolito de la oxcarbazepina en 30-31%.FenitoínaLa oxcarbazepina aumenta la concentración de fenitoína en un 0-40%.
La fenitoína disminuye la concentración del metabolito de oxcarbazepina en un 29-35%.Ácido valproicoEl ácido valproico disminuye la concentración del metabolito de oxcarbazepina en un 0-18%.
Uso clínico
Epilepsia Crisis epilépticas parciales con o sin generalización secundaria con crisis tónico-clónicas. (Monoterapia o terapia combinada).Nevitt SJ, Tudur Smith C, Marson AG. Oxcarbazepine versus phenytoin monotherapy for epilepsy: an individual participant data review. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Oct 23;(10):CD003615.
Dolor neuropático Tratamiento sintomático del dolor neuropático asociado a neuralgia del trigémino
La oxcarbazepina es un anticonvulsivante que tiene las siguientes indicaciones: Tratamiento alternativo de afecciones parciales y generalizadas. Está indicada como monoterapia o terapia adyuvante para el tratamiento de las crisis epilépticas parciales en adultos. También está indicada como monoterapia en el tratamiento de crisis parciales en niños de 4 años de edad en adelante con epilepsia y como terapia adyuvante en niños de 2 años en adelante con epilepsia.INVIMA. Resumen de caracteristicas de producto (RCP) en medicamentos - Carbamazepina 2% suspension oral [Internet]. INVIMA consulta datos de producto. Colombia: Ministerio de Salud y de la Proteccion Social - INVIMA; 1998 Jun. Available from: https://consultaregistro.invima.gov.co/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp
Efectos adversos miniaturadeimagen|Figura 3. Algunos efectos adversos y sus causales (dibujos).K. Whalen. LIR. Farmacologıá . Lippincott Williams & Wilkins, series: Lippincott Illustrated Reviews Series, ISBN:
9788419284488, 2023. Las reacciones adversas más frecuentes son somnolencia, cefalea, mareos, diplopía, náuseas, vómitos y fatiga.
Sistema hematopoyético Se han notificado casos de leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia.
Piel Reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, prurito, urticaria, ictericia, síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme.
Sistema cardiovascular Hipertensión y bradiarritmias cardíacas. En muy raras ocasiones altera la conducción cardiaca, y los pacientes con trastornos de conducción preexistentes deben ser cuidadosamente monitoreados.Martindale. The complete drug reference. 38th ed. London-UK: Pharmaceutical Press; 2014.
Función mental Sensación de ansiedad , depresión, cambios de humor, dificultad de concentración, apatía, agitación y confusión.
Otros efectos adversos Angioedema y anafilaxia con afectación de la laringe, glotis, labios y párpados, dificultad para respirar, hablar o tragar. Trastornos óseos, incluyendo osteopenia y osteoporosis.
Hiponatremia, el descenso de las concentraciones de sodio en la sangre parecen estar relacionadas con las dosis de oxcarbazepina.
Hipotiroidismo, esta es una reacción adversa que se presenta durante el tratamiento con Oxcarbazepina, por lo que en edad pediátrica es se hace necesario llevar su monitoreo dado la importancia de la hormona tiroidea en el crecimiento
Para la evaluación de las reacciones adversas (RAM) se tendrán en cuenta los criterios de la CIOSM.