El síndrome de Yunis-Varon es una enfermedad genética de carácter autosómico recesivo poco frecuente que afecta el sistema esquelético, el tejido ectodérmico, el corazón y las vías respiratorias del ser humano.
Genética Este síndrome se hereda de forma autosómica recesiva.Basel-Vanagaite L, Kornreich L, Schiller O, Yacobovich J, Merlob P (February 2008). "Yunis-Varon syndrome: further delineation of the phenotype". American Journal of Medical Genetics. Part A. 146A (4): 532–7. Consultado el 4 de junio de 2026.Cleidocranial dysostosis, severe micrognathism, bilateral absence of thumbs and first metatarsal bone, and distal aphalangia: a new genetic syndrome medlineplus.gov. . Consultado el 4 de junio de 2026. Se han encontrado varias mutaciones en el gen que codifica la proteína FIG4 que causan el síndrome de Yunis-Varon. Algunas de estas mutaciones provocan la pérdida completa de la función proteica; otras implican sustituciones de aminoácidos en residuos altamente conservados. No todas las mutaciones en el gen FIG4 dan lugar al síndrome de Yunis-Varon. Algunas mutaciones provocan diversas formas del síndrome de Charcot-Marie-Tooth, esclerosis lateral amiotrófica 11 y polimicrogiria temporooccipital bilateral.Yunis-Varón syndrome is caused by mutations in FIG4, encoding a phosphoinositide phosphatase pmc.ncbi.nlm.nih.gov. . Consultado el 4 de junio de 2026.Deleterious variants of FIG4, a phosphoinositide phosphatase, in patients with ALS pmc.ncbi.nlm.nih.gov. . Consultado el 4 de junio de 2026.Ouled Amar Ben Cheikh, Bouchra; Baulac, Stéphanie; Lahjouji, Fatiha; Bouhouche, Ahmed; Couarch, Philippe; Khalili, Naima; Regragui, Wafae; Lehericy, Stéphane; Ruberg, Merle; Benomar, Ali; Heath, Simon (2008-08-29). "A locus for bilateral occipital polymicrogyria maps to chromosome 6q16–q22". Neurogenetics. 10 (1): 35–42. Consultado el 4 de junio de 2026.
Los pacientes afectados por el síndrome de Yunis-Varon son homocigotos, homocigotos compuestos o heterocigotos compuestos por mutaciones deletéreas en FIG4.Yunis-Varon syndrome with severe osteodysplasty pmc.ncbi.nlm.nih.gov. . Consultado el 4 de junio de 2026.Corona-Rivera JR, Romo-Huerta CO, López-Marure E, Ramos FJ, Estrada-Padilla SA, Zepeda-Romero LC (January 2011). "New ocular findings in two sisters with Yunis-Varón syndrome and literature review". European Journal of Medical Genetics. 54 (1): 76–81. Consultado el 4 de junio de 2026.Dworzak F, Mora M, Borroni C, Cornelio F, Blasevich F, Cappellini A, et al. (September 1995). "Generalized lysosomal storage in Yunis Varón syndrome". Neuromuscular Disorders. 5 (5): 423–8. Consultado el 4 de junio de 2026.
Fisiopatología El mecanismo de mutación en el gen FIG4 que causa el síndrome de Yunis-Varón implica la alteración de la conversión de fosfatidilinositol-3-fosfato (PI3P) en el lípido de señalización fosfatidilinositol 3,5-bisfosfato (PI(3,5)P2). Dado que esta conversión en las membranas endosomales varía dinámicamente con los procesos de fisión y fusión para la formación y absorción de vesículas de transporte intracelular, se han observado vacuolas citoplasmáticas agrandadas en las neuronas, el músculo y el cartílago de los pacientes.Core protein machinery for mammalian phosphatidylinositol 3,5-bisphosphate synthesis and turnover that regulates the progression of endosomal transport. Novel Sac phosphatase joins the ArPIKfyve-PIKfyve complex jbc.org. . Consultado el 4 de junio de 2026. Estos se han identificado como vacuolas intracitoplasmáticas (sacos de líquido en el interior del citoplasma celular) que provocan una acumulación excesiva de macrófagos vacuolados en la médula ósea y en el líquido pericárdico del corazón.Walch E, Schmidt M, Brenner RE, Emons D, Dame C, Pontz B, et al. (November 2000). "Yunis-Varon syndrome: evidence for a lysosomal storage disease". American Journal of Medical Genetics. 95 (2): 157–60.Consultado el 4 de junio de 2026. También pueden acumularse líquidos en los espacios coroideos situados bajo la retina, lo que provoca retinopatía o coriorretinopatía serosa central y, posiblemente, pérdida de visión.
Paradójicamente, la sobreexpresión de FIG4 no produce un fenotipo morfológico evidente de acumulación de fluidos, pero altera los niveles de PI(3,5)P2, haciendo que las células sean propensas a expandirse mediante la dilatación de las membranas intracelulares. Por otro lado, la subexpresión potencia el transporte endosómico y la formación de vesículas o cuerpos multivesiculares. La disfunción del sistema nervioso central y las extensas anomalías esqueléticas sugieren un papel para la señalización del fosfatidilinositol 3,5-bisfosfato, o PI(3,5)P2, en el desarrollo y mantenimiento del esqueleto.
Diagnóstico Las características del síndrome de Yunis-Varon incluyen retraso en el crecimiento antes y después del nacimiento, desarrollo defectuoso de los huesos del cráneo junto con ausencia total o parcial de las escápulas y rasgos faciales característicos.Christie J, Sacks S, Decorato D, Bergasa NV (September 1999). "Atrophy of the left lobe of the liver and anomalous hepatic vessel in a patient with Yunis-Varon syndrome". Journal of Clinical Gastroenterology. 29 (2): 210–1. Consultado el 4 de junio de 2026. Otros síntomas pueden incluir anomalías en los dedos de las manos y/o de los pies, tales como la ausencia de uñas o de los propios dedos.Yunis-Varon syndrome . Consultado el 4 de junio de 2026. En la mayoría de los casos, los lactantes con este trastorno presentan graves problemas de alimentación y dificultades respiratorias. Además, los bebés afectados pueden tener defectos cardíacos. Las osteodisplasias o anomalías óseas pueden ser lo suficientemente graves como para causar la muerte a las pocas semanas de vida (tan pronto como a las 10 semanas), por lo que la letalidad es extremadamente frecuente durante la lactancia.
Esquelético Entre los defectos se incluye la displasia cleidocraneal, caracterizada por un desarrollo óseo anómalo que se manifiesta mediante clavículas hipoplásicas (o ausentes), macrocrania inducida (aumento anómalo del tamaño del cráneo) y diástasis (separación) de las suturas craneales. El síndrome de Yunis-Varón también provoca otras anomalías; la mayoría de los pacientes presentan aplasia (ausencia) de los pulgares y de las falanges distales, o bien hipoplasia (desarrollo insuficiente) de la falange proximal junto con ausencia o agenesia de las falanges distales de los dedos gordos del pie.Pfeiffer RA, Diekmann L, Stock HJ (1988). "Aplasia of the thumbs and great toes as the outstanding feature of Yunis and Varon syndrome. A new entity. A new observation". Annales de Génétique. 31 (4): 241–3.Congenital heart malformation in Yunis-Varón syndrome pmc.ncbi.nlm.nih.gov. . Consultado el 4 de junio de 2026. Asimismo, puede presentarse displasia pélvica, lo que provoca la retracción de las caderas y una luxación bilateral. Estas deformidades, sumadas a la microcefalia y a la osificación reducida asociadas a la enfermedad, podrían deberse en parte a la insuficiente mineralización del esqueleto del individuo afectado.
Neurológico Las inclusiones intraneuronales (cuerpos situados en el interior de las células nerviosas) con degeneración vacuolar son prominentes sobre todo en los núcleos talámicos, los núcleos dentados, la corteza cerebelosa y los núcleos olivares inferiores del paciente. La hipoplasia de los lóbulos frontales, del cuerpo calloso y del vermis cerebeloso que conecta ambos hemisferios cerebrales, junto con la polimicrogiria (que provoca un plegamiento excesivo y da lugar a una corteza anormalmente gruesa), constituyen también fenotipos de este trastorno.
Facial Los signos evidentes del síndrome de Yunis-Varón incluyen fontanelas amplias y blandas, frente alta, ojos prominentes, orejas grandes con lóbulos hipoplásicos, puente nasal bajo, orificios nasales antevertidos, filtrum corto, paladar ojival (muy arqueado), micrognatia (mandíbula pequeña) y cabello escaso (hipotricosis) con ausencia de cejas y pestañas.
Referencias
Yunis-Varon Yunis-Varon Categoría:Trastornos autosómicos recesivos Categoría:Malformaciones congénitas