La capsaicina —8-metil-N-vanillil-6-nonenamida— es una molécula presente en los frutos de algunas especies del género Capsicum —llamados guindillas en España, ajíes o chiles picantes en Hispanoamérica—.
Es un irritante y una neurotoxina para los mamíferos, incluido el ser humano, y produce sensación de ardor en cualquier tejido con el que entra en contacto. Aves y peces son insensibles a sus efectos debido a que los receptores celulares a los que se unen son distintos. La capsaicina y varias amidas relacionadas — llamadas capsaicinoides— se producen como metabolitos secundarios en los chiles, probablemente como elementos disuasorios contra los herbívoros y protector frente a hongos.
La capsaicina pura es un compuesto sólido hidrofóbico, incoloro, muy picante, de aspecto cristalino a ceroso.
Se utiliza tópicamente para aliviar el dolor. Actúa como agonista del receptor TRPV y su aplicación repetida puede tener efectos analgésicos a través de la desensibilización del receptor.
Historia La capsaicina, el compuesto responsable del picor del chile (o ají), fue aislada por primera vez en 1816 por Christian Friedrich Bucholz en una forma impura. A lo largo de las primeras décadas del , se llevaron a cabo estudios farmacológicos sobre esta sustancia. Los extractos de chiles picantes comenzaron a aparecer en la farmacopea de los Estados Unidos desde 1860, bajo el nombre de “oleorresina capsaicina”, y en Europa se utilizaba un extracto alcohólico llamado “Tinctura capsici” como analgésico tópico.
Fue en 1873 cuando Buchhein y en 1878 cuando Hogyes descubrieron las primeras propiedades farmacológicas del extracto oleoso llamado “capsicol” (capsaicina impura), el cual estimulaba la producción de jugo gástrico. En 1876, Thresh logró obtener una forma casi pura del compuesto y lo denominó “capsaicina”. Finalmente, en 1898, Micko logró aislar la capsaicina de forma pura. En 1919, Nelson identificó la forma empírica del compuesto y definió parcialmente su estructura química. La síntesis original de la capsaicina se logró en 1930 por Spath y Darling.
Farmacocinética Vías de administración En terapéutica la capsaicina se administran tópicamente y esta es absorbida a través de la piel eficazmente.
En cremas y ungüentos solo el 1-3% del fármaco se absorbe, mientras que en lociones, geles o soluciones la absorción es del 20-30%. Esto se debe a que la capsaicina se solubiliza mejor en solventes como el alcohol isopropílico/agua destilada.
En cada parche de capsaicina al 8% hay un total de 179 mg de capsaicina con 1% de absorción cutánea por cada hora de aplicación.
Absorción La capsaicina aplicada tópicamente en seres humanos se absorbe de manera rápida y efectiva a través de la piel. Sin embargo, es poco probable que ocurra una absorción sistémica significativa después de su administración tópica o transdérmica. En un estudio con pacientes que recibieron un parche tópico que contenía 179 mg de capsaicina, se realizó un análisis y se ajustaron las concentraciones plasmáticas de capsaicina utilizando un modelo de un compartimento con absorción de primer orden y eliminación lineal. Se observó una concentración plasmática máxima promedio de 1,86 ng/ml, aunque el valor máximo registrado en cualquier paciente fue de 17,8 ng/ml. Los estudios in vitro han demostrado que la capsaicina puede ser absorbida a través de la piel. La velocidad de absorción en piel humana aislada se encuentra en el rango de 28 a 30 μg/cm²/h. Entre las 4 y 8 horas posteriores a su aplicación tópica, aproximadamente el 50% (8 μg/cm²) de los capsaicinoides son liberados.
Distribución La distribución de la capsaicina es proporcional al área que cubre la aplicación del fármaco.
En la administración por parches la exposición sistémica de la capsaicina es mínima, pues esta llega a tener una concentración de 1,38 ng/mL en plasma inmediatamente después de la remoción del mismo y los niveles se vuelven indetectables después de las 3-6 horas.
Ver Distribución (farmacología)
Metabolismo y metabolitos La capsaicina se metaboliza principalmente en el hígado en los seres humanos, donde las enzimas del citocromo P450 desempeñan un papel importante. Durante este proceso, la capsaicina se transforma químicamente en tres compuestos identificados: 16-hidroxicapsaicina, 17-hidroxicapsaicina y 16,17-dihidroxicapsaicina. Se ha observado que la metabolización de la capsaicina por microsomas humanos ocurre en aproximadamente 20 minutos.
En la piel humana, se ha demostrado en estudios in vitro que la biotransformación de la capsaicina es un proceso lento y solo una parte de la sustancia se metaboliza, formando el grupo vanililamina y el grupo ácido vaníllico.
Ver Metabolismo
Excreción La capsaicina se elimina principalmente a través de los riñones, y se ha observado en estudios con animales que una pequeña proporción del compuesto sin transformar se excreta en las heces y la orina. Tanto la capsaicina libre como la capsaicina en forma de glucurónido se excretan en el organismo. Estudios in vivo en animales han demostrado que después de 48 horas, solo se encontró una pequeña cantidad, inferior al 10% de la dosis administrada, en las heces.
Ver Eliminación (farmacología)
Mecanismo de acción miniaturadeimagen La capsaicina actúa como un agonista del receptor de potencial transitorio vaniloide 1 (TRPV1), que es un canal de cationes no selectivo. El TRPV1 consta de cuatro subunidades con regiones N-terminales, transmembranales y C-terminales. Las subunidades contienen segmentos S1-S4, que son responsables de la detección de voltaje, y segmentos S5-S6, que forman los poros y contienen el sitio de unión a la capsaicina. Este receptor se expresa tanto a nivel central como periférico, principalmente en las fibras C de las neuronas aferentes.
Una vez que la capsaicina se une al receptor TRPV1, se produce un aumento en la permeabilidad de los iones de sodio y calcio, lo que resulta en despolarización e inicio de potenciales de acción. La entrada de calcio desencadena la liberación de péptidos, especialmente la sustancia P y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), que son importantes neuromoduladores. Estos péptidos se propagan hacia la médula espinal y el cerebro, lo que causa sensaciones de calor local, ardor y picazón, que son algunos de los principales efectos adversos de la capsaicina
La activación repetida de los receptores TRPV1 puede llevar a la disminución de la sensibilización y al síndrome de sinapsis vacía, debido a que no hay ingreso de señales. Esto conduce a un efecto analgésico. Para lograr este efecto, la capsaicina debe aplicarse tópicamente de 3 a 4 veces al día durante varios días, en concentraciones de 0.025% y 0.075%.
Efectos farmacológicos La desfuncionalización de los receptores, es un efecto en la disminución de sensibilidad en las neuronas nociceptivas; esto conlleva a una reducción progresiva de la respuesta inflamatoria, en donde media la inhibición de sustancias proinflamatorias como lL-6, TNF-alfa y prostaglandinas E2.
Interacciones A continuación, se referencian fármacos con evidencia del resultado de la interacción con la capsaicina tópica de uso terapéutico que emplea altas dosis de la molécula, difiere de las cantidades en condimentos. No está recomendado su uso junto con otros productos tópicos aplicados en la misma zona (incluso varias horas después de retirar el apósito), para evitar efectos adversos a nivel local.
Ver Interacción farmacológica Tabla 1. MedicamentosResultados de la interacciónInhibidores de la IECA Benazepril, Enalapril, lisinopril, quinapril, Ramipril
(Mínimamente importante en clínica. Minimizar el riesgo; evaluar el riesgo y considerar un fármaco alternativo, tomar medidas para eludir el riesgo de interacción y/o instituir un plan de seguimiento)Farmacocinética EFECTO: El uso concomitante de inhibidores de la IECA y productos tópicos capsaicinoides puede potenciar la tos asociada con estos agentes individualmente. Sin embargo, la capsaicina sola también puede provocar tos.
IMPORTANCIA: La interacción ha sido descrita en términos clínicos, habiéndose comunicado algún caso de pacientes en los que la frecuencia de tos seca se veía aumentada. Se recomienda vigilar la aparición de tos seca y, en caso de agravamiento, valorar la sustitución del tratamiento con capsaicina por otro que no produzca este efecto adverso.
MECANISMO: Se ha sugerido una posible irritación local del tracto respiratorio como consecuencia de una acumulación de la sustancia P debido a que es metabolizada parcialmente por los IECA.CloroprocaínaFarmacodinamia EFECTO: Posible adición de los efectos tóxicos, pudiendo afectar al sistema cardiovascular y SNC.
IMPORTANCIA: Aunque no se han reportado casos de esta interacción, los fabricantes advierten que en caso de administración concomitante de diversos anestésicos locales se debe tener cierta precaución debido a que los efectos tóxicos sistémicos son aditivos, pudiendo afectar al sistema cardiovascular y SNC.
MECANISMO: Posible sinergismo de los efectos de los anestésicos locales. *Estas clasificaciones son solo una guía. La importancia de la interacción farmacológica es particular para cada individuo. Siempre consulte a su médico antes de consumir cualquier medicamento.
Uso clínico
Neuralgia postherpética Se han realizado estudios sobre el uso tópico de capsaicina al 0,025% y al 0,075% en el tratamiento de la neuralgia postherpética. Estos estudios han demostrado cierto alivio del dolor en algunos pacientes, aunque también se han informado efectos secundarios como la sensación de quemazón en el área de aplicación. La capsaicina no parece depender de la edad del paciente, la duración o la ubicación de la neuralgia para obtener una respuesta al tratamiento. Sin embargo, es importante destacar que algunos estudios no han encontrado beneficios significativos en comparación con el placebo.
Es relevante tener en cuenta que estos estudios se basan en evidencia limitada y que el empleo de capsaicina en el tratamiento de la neuralgia postherpética puede variar en cada individuo. Si estás considerando el empleo de capsaicina para tratar la neuralgia postherpética, es recomendable consultar a un médico especialista para obtener una evaluación y orientación adecuadas en tu situación particular.
Se han encontrado artículos que demuestran una reducción del dolor del 29,9% al 36,6% durante 2 semanas a 8 o 12.
Dolor neuropatico asociado a diabetes. Varios estudios se han realizado para investigar los efectos de la capsaicina tópica en el tratamiento del dolor neuropático en pacientes con diabetes. En un estudio realizado en 1990, se aplicó crema de capsaicina al 0,075% o placebo durante 4 semanas en pacientes con neuropatía diabética. Se observó cierta mejoría en el grupo tratado con capsaicina, pero los resultados no fueron estadísticamente significativos.
En resumen, sugieren que la aplicación tópica de capsaicina al 0,075% es un tratamiento coadyuvante para el dolor neuropático diabético, mejorando la calidad de vida de los pacientes y su capacidad para llevar a cabo actividades diarias. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para confirmar estos hallazgos y explorar la eficacia de concentraciones más bajas de capsaicina en el tratamiento del dolor neuropático diabético.
Efectos adversos La exposición a la capsaicina puede producir toxicidad dérmica (hipersensibilidad), ocular e inhalada, llegando a ocasionar afecciones como ardor, conjuntivitis, disconfort abdominal y broncoconstricción, este último asociado a la inhalación de residuos por la remoción o movimiento de prendas en contacto con el fármaco.