L'hémoglobine glyquée (fraction ) est la forme glyquée de la molécule d'hémoglobine. Sa valeur biologique permet de déterminer la concentration de glucose dans le sang, la glycémie, sur trois mois. Elle est particulièrement utile et constitue le paramètre de référence dans la surveillance de l'équilibre glycémique des patients diabétiques.

Son dosage régulier, par un prélèvement sanguin veineux, permet de surveiller l'équilibre glycémique des patients diabétiques et, ainsi, d'évaluer et d'adapter leurs traitements anti-diabétiques. Sa valeur augmente lorsque les périodes d'hyperglycémie ont été fréquentes dans les précédant le dosage et diminue lorsque la glycémie a été correctement équilibrée. Ainsi, meilleur est le contrôle glycémique, plus basse est l' et moindre est le risque de développer une des complications du diabète (microangiopathie, macroangiopathie…). L'équilibre chronique d'un diabète sucré se juge sur l', et pas sur la glycémie, sauf au moment de l'adaptation du traitement ou lors de situations aiguës.

Sa valeur normale se situe entre 4 et 6 % de l'hémoglobine totale.

La définition d'un diabète de repose sur le chiffre de la glycémie à jeun. Plusieurs sociétés savantes internationales tendent cependant à modifier cette définition en la remplaçant par un taux d'hémoglobine glyquée supérieur à 6,5 %..

Acronymie L' () est la forme d'hémoglobine majoritaire dans le sang humain après de vie extra-utérine, les deux autres formes étant l' () et l'hémoglobine fœtale HbF ().

Historique L' a été séparée des autres formes d'hémoglobine par Huisman par chromatographie..

Elle a été caractérisée d'abord comme une glycoprotéine par Bookchin et Gallop en ..

Son augmentation dans le diabète a été décrite pour la première fois en par . Les réactions conduisant à sa formation ont été caractérisés par Bunn en ..

L'utilisation de l' pour surveiller le degré de contrôle du métabolisme du glucose chez les patients diabétiques, a été proposée en par Koenig .

Équivalence et glycémie moyenne L'hémoglobine (Hb) glyquée correspond à l'ensemble des molécules d'hémoglobine modifiées par fixation non enzymatique d'oses et principalement de glucose sur les fonctions aminées de la globine. Cependant, les caractères de l'Hb glyquée changent selon les sites de glycation, et cette notion de l'hétérogénéité de l'Hb glyquée est capitale pour mettre en œuvre une technique de dosage et interpréter un résultat.

Le terme d'hémoglobine glyquée totale est utilisé lorsque l'on considère les molécules d'hémoglobines glyquées sur tout résidu NH2, et celui d'hémoglobine Al quand la fixation d'ose est localisée à l'extrémité N-terminale des chaînes β, ce qui modifie la charge des molécules d'Hb. La fraction , hétérogène, comprend (fixation du fructose-1,6-bisphosphate), (glucose-6-phosphate), (pyruvate) et surtout , dont la valine N-terminale des chaînes β a fixé une molécule de glucose, et qui a servi de base à la plupart des travaux sur l'intérêt clinique des Hb glyquées au cours du diabète.

La glycation non enzymatique des protéines est un processus physiologique lent qui affecte toutes les protéines de l'organisme et dont l'intensité augmente avec la glycémie. Puisque la durée de vie des hématies est d'environ , la concentration d'hémoglobine glyquée renseigne sur la qualité de l'équilibre glycémique des qui précèdent le dosage. Il s'agit donc d'un index rétrospectif et cumulatif à long terme, utilisé dans la surveillance de routine du diabète sucré. Permettant un meilleur équilibre du diabète, qui constitue l'aspect essentiel du traitement, ce marqueur a un rôle essentiel dans la prévention des complications dégénératives de la maladie (1-5).

Une régression linéaire permet de montrer qu'il existe une corrélation entre les glycémies moyennes et la valeur de , qui peut être exprimée par les relations suivantes :

Rohlfing () sur de . : glycémie moyenne        = 0,356 × – 0,773 glycémie moyenne = 1,98   × – 4,29 ce qui signifie que toute variation de 1 % de l' correspond à une variation d'environ ou de la glycémie moyenne. Nathan () sur ( de , de , et ). : glycémie moyenne        = 0,287   × – 0,467 glycémie moyenne = 1,5944 × – 2,594 ce qui signifie que toute variation de 1 % de l' correspond à une variation d'environ ou de la glycémie moyenne.

+ Correspondance - glycémies Couleurs (modifiées) issues de DIAMIP . (%) Glycémie plasmatique moyenne Rohlfing () Nathan () 4 0,65 3,6 0,68 3,8 5 1,01 5,6 0,97 5,4 6 1,37 7,6 1,26 7,0 6,5 1,54 8,6 1,40 7,8 7 1,72 9,6 1,54 8,6 7,5 1,90 10,6 1,69 9,4 8 2,08 11,5 1,83 10,2 8,5 2,25 12,5 1,97 11,0 9 2,44 13,5 2,12 11,8 9,5 2,61 14,5 2,26 12,6 10 2,79 15,5 2,40 13,4 11 3,15 17,5 2,69 14,9 12 3,50 19,5 2,98 16,5

Autres intérêts Le dosage de l'hémoglobine glyquée a peu d'avantages supplémentaires dans la prédiction du risque cardiovasculaire chez les patients indemnes de maladies cardiovasculaire et de diabète..

Ce dosage est plus stable à court terme que celui de la glycémie à jeun..

Objectif glycémique pour le diabétique de L'objectif du traitement d'un patient diabétique de est d'obtenir un taux de inférieur à 7,5 % d'après la HAS.. Cependant selon le profil médical du patient diabétique, cette limite peut varier. Ainsi pour un patient diabétique de jeune et sans antécédents médicaux graves peut avoir un objectif inférieur à 7 %, tandis qu'un patient âgé pourra avoir un objectif plus élevé. De même un taux plus élevé est envisageable pour les enfants compte tenu du risque de retentissement des hypoglycémies sévères sur le développement cérébral..

Objectif glycémique pour le diabétique de L'objectif du traitement d'un patient diabétique de est d'obtenir un taux de inférieur à 7 % d'après la HAS., pour le cas général (ou inférieur à 6,5 % pour un diabète nouvellement diagnostiqué, sans antécédent cardio-vasculaire, et d'espérance de vie supérieure à ). Cependant, il semblerait qu'il existe une surmortalité lorsque l' est trop basse (inférieure à 6 %)...

Objectif glycémique dans le cas d'une grossesse

Afin de diminuer les risques de malformations fœtales, la grossesse d'une femme diabétique doit faire l'objet d'un suivi médical particulier. L'objectif pour le taux d'hémoglobine glyquée pour une femme diabétique devrait être inférieur ou égal à 6 %. Dans un diabète gestationnel, comme il s'agit généralement du de la grossesse, l'hémoglobine glyquée n'est pas le paramètre déterminant. Une fructosémie est plus adaptée mais un profil glycémique à 7 points semble être plus indiqué pour une surveillance rigoureuse de la glycémie. En revanche, si c'est une grossesse programmée chez une diabétique connue, l'objectif avant la conception devrait se situer à 6 % mais le suivi reste le même pour toute grossesse diabétique.

Techniques d'analyse Il existe plusieurs techniques d'analyse, la plus récente, l'électrophorèse capillaire (en anglais , CE) et la chromatographie en phase liquide à haute performance (en anglais , HPLC).

Limites Le résultat peut être faussé en cas de présence d'une hémoglobine anormale, comme dans le cas d'une drépanocytose par exemple.. De même, une carence en fer non corrigée peut en augmenter faussement le taux.. En fait la glycation de l'hémoglobine dépend de la glycémie mais également de la durée de vie des hématies contenant l'hémoglobine. Si cette dernière est raccourcie (dans le cas d'une anémie hémolytique par exemple), l'hémoglobine a moins de temps pour être glyquée et son taux est plus faible pour un même degré de glycémie. C'est le cas, par exemple en cas de déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase.. A contrario, une durée de vie allongée des hématies (comme après une splénectomie) entraîne un taux plus élevé d'hémoglobine glyquée..

Il existe également une variabilité des résultats selon le laboratoire qui effectue l'analyse.. De même, à niveau de glycémie égale, l'hémoglobine glyquée a un taux légèrement supérieur dans la population noire que dans la population blanche., ce qui ne veut pas dire que le seuil pour lequel on considère que le taux soit anormal doit être relevé chez les patients noirs par rapport aux patients blancs, car certaines complications du diabète (rétinopathie diabétique) semblent apparaître pour des taux inférieurs dans la population noire ..

Notes et références

Voir aussi Article connexe Hémoglobine Hb J-baltimore

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