Heterorezistencija je bakterijski fenotip kojeg obilježava spontano formiranje subpopulacije bakterijskih stanica s povećanom otpornošću na antibiotik u usporedbi s osjetljivom glavnom populacijom. Iako se definicija razlikuje među istraživanjima, najčešće se zahtijeva da subpopulacija ima vrijednost minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) najmanje 8 puta veću od dominantne populacije te da je prisutna s frekvancijom iznad 10⁻⁷. Ovaj fenomen opisan je za velik broj klasa antibiotika i bakterijskih vrsta te se navodi kao moguće objašnjenje neuspješnih liječenja antibioticima jer rezistentna subpopulacija vrlo brzo može postati dominantna u prisutnosti antibiotika. Obogaćena rezistentna subpopulacija brzo postaje rijetka tijekom rasta u odsutnosti antibiotika. Zbog nestabilnosti i prolaznog karaktera heterorezistencije, detekcija standardnim metodama, kao što su E-testovi i testovi disk difuzije, je neučinkovita. Heterorezistencija se sa sigurnošću može detektirati analizom populacijskog profila (PAP-test). Međutim, PAP-test je skupa i vremenski zahtijevna metoda, što otežava provedbu u kliničkim uvjetima. Zbog nedostatka jednostavnih metoda identifikacije, perevalencija heterorezistencije nedovoljno je istražena, te klinička važnost ostaje teška za procijeniti.
Mehanizmi Osnova heterorezistencije je mogućnost spontanog stvaranja rezistenih stanica. Najčešći je mehanizam heterorezistencije kod gram-negativnih bakterija povećanje broja kopija gena koji ne pružaju otpornost na antibiotik kad su prisutni u samo jednoj kopiji. Poznata su tri mehanizma heterorezistancije na antibiotike posredovana povećanjem broja kopija gena. Gen se može nalaziti na bakterijskom kromosomu ili plazmidu, te amplificirati uzastopnim dodavanjem kopija jedne do druge (tandem-amplifikacija). Drugi je mehanizam povećanje broja kopija plazmida koji nosi gen za otpornost. Treći mehanizam uključuje transpoziciju gena za otpornost s većih plazmida na manje kriptičke plazmide čiji se broj u stanici potom poveća.
Klinička relevantnost Heterorezistencija se smatra jednim od mogućih objašnjenja za neuspješno liječenje antibioitkom kada je izolat okarakteriziran kao osjetljiv na korišteni antibiotik. Sve je više dokaza koji pokazuju da je pogrešna dijagnoza heterorezistencije česta u kliničkim mikrobiološkim laboratorijima i da može biti povezana s komplikacijama liječenja, kao i s povećanom smrtnošću. Studije su pokazale da bi detekcija heterorezistencije temeljena na strojnom učenju mogla biti moguća, što bi značajno poboljšalo ishode pogrešne dijagnoze u klinikama.
Reference
Kategorija:Bakterije