Midafotel (CPPene; SDZ EAA 494) è un potente e competitivo antagonista al recettore NMDALowe DA, Neijt HC, Aebischer B. D-CPP-ene (SDZ EAA 494), a potent and competitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonist: effect on spontaneous activity and NMDA-induced depolarizations in the rat neocortical slice preparation, compared with other CPP derivatives and MK-801., originariamente progettato come potenziale terapia per l'eccitotossicitàBullock R, McCulloch J, Graham DI, Lowe D, Chen MH, Teasdale GM., epilessia o dolore neuropatico.Bespalov A, Kudryashova M, Zvartau E. Prolongation of morphine analgesia by competitive NMDA receptor antagonist D-CPPene (SDZ EAA 494) in rats.
Appariva molto promettente negli studi in vitro, dove risultava non essere influente su altri recettori.Lowe DA, Emre M, Frey P, Kelly PH, Malanowski J, McAllister KH, Neijt HC, Rüdeberg C, Urwyler S, White TG, et al. La ricerca è proseguita attraverso studi in vivo con i gatti e nei babbuini, dove è risultato efficace nel bloccare epilessie fotosensibiliPatel S, Chapman AG, Graham JL, Meldrum BS, Frey P. Anticonvulsant activity of the NMDA antagonists, D(-)4-(3-phosphonopropyl) piperazine-2-carboxylic acid (D-CPP) and D(-)(E)-4-(3-phosphonoprop-2-enyl) piperazine-2-carboxylic acid (D-CPPene) in a rodent and a primate model of reflex epilepsy..
Il CPPene ha un profilo farmacocinetico adatto per il progresso alle sperimentazioni cliniche, in quanto non tossico e per l'escrezione totalmente attraverso il sistema renale e rimane invariato nel cervello.
Tuttavia, il CPPene è stato rimosso da studi clinici, in quanto non forniva alcuna protezione neuronale o un trattamento consistentemente benefico per l'epilessia.Sveinbjornsdottir S, Sander JW, Upton D, Thompson PJ, Patsalos PN, Hirt D, Emre M, Lowe D, Duncan JS. Inoltre si sono verificati importanti effetti collaterali che hanno portato molti pazienti a ritirarsi dal trial.Rockstroh S, Emre M, Tarral A, Pokorny R. Effects of the novel NMDA-receptor antagonist SDZ EAA 494 on memory and attention in humans.
Una possibile spiegazione sulla sua mancanza di efficacia nei test è la finestra temporale terapeutica, relativamente breve a seguito del danno ischemico e il fatto che una piccola quantità di glutammato aiuta la sopravvivenza neuronale.
Note
Voci correlate Antagonisti del recettore NMDA
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Categoria:Acidi carbossilici Categoria:Acidi fosfonici