Il Giro del Lazio 1981, quarantasettesima edizione della corsa, si svolse il 19 settembre 1981 su un percorso di 215 km. La vittoria fu appannaggio dell'italiano Gianbattista Baronchelli, che completò il percorso in 5h48'00", precedendo il connazionale Emanuele Bombini e il belga Jean-Marie Wampers.
Sul traguardo 42 ciclisti, su 89 partenti, portarono a termine la competizione.
Ordine d'arrivo (Top 10) CorridoreSquadraTempo1 Gianbattista BaronchelliBianchi-Piaggio5h48'00"2 Emanuele BombiniHoonved-Bottecchiaa 4"3 Jean-Marie WampersSantini-Selle Italias.t.4 Roberto CerutiGis Gelati-Campagnolos.t.5 Bruno LealiInoxprans.t.6 Pierino GavazziMagniflex-Olmos.t.7 Francesco MoserFamcucine-Campagnolos.t.8 Claudio TorelliFamcucine-Campagnolos.t.9 Josef WehrliCilo-Aufinas.t.10 Alfio VandiSelle San Marcos.t.
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