Carriera universitaria Al college Hughes giocò a football alla North Carolina University (2015), al Garden City Community College (2016) e infine alla University of Central Florida nel 2017, quando fu inserito nella formazione ideale della American Athletic Conference, in una stagione in cui la squadra si mantenne imbattuta. A fine anno decise di passare tra i professionisti con una stagione di anticipo.
Carriera professionistica Minnesota Vikings Il 26 aprile 2018 Hughes fu scelto come 30º assoluto nel Draft NFL 2018 dai Minnesota Vikings. Nella gara del debutto professionistico mise a segno un intercetto Jimmy Garoppolo dei San Francisco 49ers ritornandolo in touchdown e contribuendo alla vittoria per 24-16. Nel sesto turno contro gli Arizona Cardinals si ruppe il legamento crociato anteriore chiudendo la sua annata da rookie.
Kansas City Chiefs Nel 2021 Hughes, assieme a una scelta del settimo giro del Draft 2022, fu scambiato con i Kansas City Chiefs per una scelta del sesto giro del Draft 2022. Nel 14º turno della stagione fu premiato come difensore della AFC della settimana dopo avere fatto registrare 9 tackle, 2 fumble forzati e uno recuperato ritornato per 23 yard in touchdown.
Detroit Lions Il 21 marzo 2022 Hughes firmò un contratto di un anno con i Detroit Lions.
Atlanta Falcons Il 20 marzo 2023 Hughes firmò un contratto biennale con gli Atlanta Falcons.
Palmarès Difensore della AFC della settimana: 1 14ª del 2021
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