Biografia Italo-brasiliano di Rio de Janeiro, laureato in legge all'Università federale di Minas Gerais, fu scrittore prolifico, cimentandosi come romanziere, poeta, drammaturgo ma soprattutto autore di racconti; tra le raccolte più note si menziona A senhorita Simpson, contenente anche il racconto omonimo, da cui è stato poi adattato il film Bossa Nova di Bruno Barreto.
Vinse due volte il premio Jabuti e ottenne anche altri riconoscimenti importanti nel suo Paese. Le sue opere sono state tradotte in italiano e in tedesco.
Sergio Sant'Anna morì in un ospedale di Rio il 10 maggio del 2020 per complicazioni da COVID-19, che aveva contratto la settimana precedente.
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