La terapia ormonale mascolinizzante, nota anche come terapia ormonale transmascolina, o terapia ormonale da femmina a maschio (FtM), è una forma di terapia ormonale e di affermazione del sesso che viene utilizzata per modificare le caratteristiche sessuali secondarie delle persone transessuali dal sesso femminile (o intersessuale) al maschile.
È prevalentemente usata per trattare uomini transessuali.
Lo scopo di questo tipo di terapia è quello di provocare lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari del sesso desiderato, come l'abbassamento della voce e un modello maschile di capelli, grasso e distribuzione muscolare. Non può annullare molti dei cambiamenti prodotti dalla pubertà naturale, che potrebbero richiedere un intervento chirurgico e altri trattamenti per essere invertiti. I farmaci utilizzati per la terapia FtM includono, principalmente, androgeni (vale a dire testosterone) e analoghi del GnRH.
Sebbene la terapia non possa annullare gli effetti della prima pubertà di una persona, lo sviluppo di caratteristiche sessuali secondarie associate a un sesso diverso può alleviare in parte o tutto il disagio associato alla disforia di genere e può aiutare la persona a "passare" o essere vista come il sesso con cui si identificano. L'introduzione di ormoni esogeni nel corpo ha un impatto su tutti i livelli e molti pazienti riferiscono cambiamenti nei livelli di energia, umore, appetito, ecc. L'obiettivo della terapia, e in effetti di tutti i trattamenti somatici, è fornire ai pazienti un corpo più soddisfacente e più congruente con la loro identità di genere.
Usi medici Produrre mascolinizzazione e/o defemminizzazione negli uomini transgender e negli individui genderqueer. Produrre mascolinizzazione e/o defemminizzazione nelle persone intersessuali.
Requisiti e accessibilità
Controindicazioni Esistono diverse controindicazioni alla terapia androgenica. Una controindicazione medica assoluta è la gravidanza.
Le controindicazioni mediche relative sono:
Epilessia per sensibilità agli androgeni Emicranie Apnea notturna Policitemia (conta dei globuli rossi elevata) Insufficienza cardiaca, insufficienza renale o ipertensione grave suscettibile a ritenzione di sodio e sovraccarico di liquidi Notevole malattia del fegato Coronaropatia o fattori di rischio per questa condizione Tumore all'utero Disturbi emorragici (per il testosterone iniettato, che agisce soprattutto sui tessuti molli) Comportamento violento Cancro al seno (il testosterone ha effetti antiproliferativi sulla maggior parte ma non su tutti i tumori al seno) Acne (da lieve a grave)
Sicurezza La terapia ormonale per gli individui transmascolini non è stata adeguatamente studiata. Due studi recenti indicano il potenziale per un rischio elevato di eventi cardiovascolari. Nota, et al (2019) hanno scoperto che gli uomini transgender che assumevano testosterone avevano un rischio maggiore di problemi cardiovascolari rispetto alle donne cisgender, con 11 contro 3 eventi cardiovascolari per 100.000 anni-persona, sebbene il rischio fosse inferiore a quello degli uomini. I ricercatori non sono stati in grado di controllare lo stato di fumatori o fattori di stress. Un altro studio recente (Alzahrani, 2019) ha rilevato un rischio elevato di attacchi di cuore tra gli uomini transgender autoidentificati, che persisteva anche dopo l'adeguamento per età, diabete mellito, malattia renale cronica, fumo, ipertensione, ipercolesterolemia ed esercizio fisico, sebbene lo studio non lo avesse incluso dati sul fatto che i soggetti fossero sottoposti a terapia ormonale oppure no e non controllassero i fattori di stress. Lo studio ha rilevato che gli uomini transgender hanno una probabilità 4 volte e 2 volte maggiore di avere un infarto miocardico in confronto, rispettivamente, alle donne cisgender e agli uomini cisgender. Poiché il testosterone per gli uomini transgender è destinato ad essere utilizzato per l'intera durata della vita di un individuo, l'intera gamma di rischi di una somministrazione così lunga di testosterone non è ancora nota.
Interazioni Il testosterone viene metabolizzato dal sistema enzimatico del citocromo P450 (in particolare le isoforme del CYP3A) nel fegato. Esistono alcuni farmaci che aumentano o riducono l'attività degli enzimi del citocromo P450 e possono causare un aumento o una diminuzione dei livelli di testosterone:
Induttori enzimaticiPosso causare una diminuzione dei livelli di testosterone (e di altri steroidi sessuali): fenobarbital e dilantin (medicinali per l'epilessia), rifampicina (antibiotico) e alcol. Inibitori enzimaticiPossono causare un aumento dei livelli di testosterone: Nefazodone (Serzone), Fluoxetina (Prozac), Paroxetina (Paxil) (antidepressivi), itraconazolo (Sporanox), Fluconazolo (Diflucan) e altri antimicotici 'azolici', Cimetidina (Tagamet) (un agente anti-ulceroso che può causare ginecomastia negli uomini a causa di questo effetto). Claritromicina (Biaxin) e altri antibiotici come l'eritromicina, inibitori della proteasi (trattamento dell'HIV).
Il testosterone può anche alterare gli effetti di altri farmaci:
Aumenta l'effetto fluidificante del sangue del coumadin (warfarin) Diminuisce l'efficacia dell'Inderal (propranololo), un betabloccante non selettivo utilizzato nella gestione delle condizioni cardiovascolari Aumenta l'effetto di alcuni medicinali orali per il diabete e può causare livelli di zucchero nel sangue pericolosamente bassi.
A causa di queste interazioni, si consiglia agli uomini transgender di far sapere ai propri medici della loro terapia ormonale, quando questa è rilevante per il loro trattamento per altri problemi medici.
Farmaci I farmaci usati nella terapia ormonale per gli uomini transgender includono androgeni e steroidi anabolizzanti come il testosterone (per iniezione e altre vie) per produrre mascolinizzazione, sopprimere i livelli di estrogeni e progesterone e prevenire/invertire la femminilizzazione; agonisti e antagonisti del GnRH per sopprimere i livelli di estrogeni e progesterone; progestinici come il medrossiprogesterone acetato per sopprimere le mestruazioni; e inibitori della 5α-reduttasi per prevenire/invertire la caduta dei capelli dal cuoio capelluto.
Testosterone L'emivita di eliminazione del testosterone nel sangue è di circa 70 minuti, quindi è necessario avere un rifornimento continuo dell'ormone per la mascolinizzazione.
Iniettato Le formulazioni di farmaci "Depot" vengono create mescolando una sostanza con il farmaco che ne rallenta il rilascio e prolunga l'azione del farmaco. Le due forme utilizzate principalmente negli Stati Uniti sono gli esteri di testosterone cipionato (Depo-Testosterone) e testosterone enantato (Delatestryl) che sono quasi intercambiabili. Si presume che il testosterone enantato sia leggermente migliore per quanto riguarda il rilascio di testosterone, ma questo è probabilmente più importante per i bodybuilder che usano i farmaci a dosi più elevate (250–1000 mg alla settimana) rispetto alle dosi sostitutive utilizzate dagli uomini transgender (50–100 mg alla settimana). Questi esteri di testosterone sono mescolati con diversi oli, quindi alcuni individui possono tollerarne uno meglio dell'altro. Il testosterone enantato costa più del testosterone cipionato ed è tipicamente quello più prescritto per i maschi ipogonadici negli Stati Uniti. Il cipionato di testosterone è più popolare negli Stati Uniti che in altri stati (specialmente tra i bodybuilder). Esistono altre formulazioni ma sono più difficili da trovare negli Stati Uniti. Una formulazione di testosterone iniettato disponibile in Europa e negli Stati Uniti, il testosterone undecanoato (Nebido, Aveed) fornisce un rilascio di testosterone significativamente migliore con molte meno variazioni al di fuori dell'intervallo eugonadico rispetto ad altre formulazioni con iniezioni richieste solo quattro volte all'anno. Tuttavia, ogni dose trimestrale richiede l'iniezione di 4 ml di olio che può richiedere più iniezioni simultanee. Il testosterone undecanoato è anche molto più costoso in quanto è ancora sotto tutela brevettuale. Il propionato di testosterone è un altro estere di testosterone ampiamente disponibile, anche negli Stati Uniti, in Canada e in Europa, ma ha una durata d'azione molto breve rispetto agli altri esteri di testosterone e deve essere somministrato una volta ogni 2 o 3 giorni, e per questo motivo, viene utilizzato raramente.
Gli effetti avversi degli esteri di testosterone iniettati sono generalmente associati a livelli di picco elevati nei primi giorni dopo l'iniezione. Alcuni effetti collaterali possono essere migliorati utilizzando un intervallo di somministrazione più breve (settimanale o ogni dieci giorni invece di due volte al mese con testosterone enantato o testosterone cipionato). 100 mg settimanalmente dà un livello di testosterone molto più basso rispetto a 200 mg ogni due settimane, pur mantenendo la stessa dose totale di androgeni. Questo vantaggio deve essere soppesato rispetto al disagio e l'inconveniente di raddoppiare il numero di iniezioni.
Gli esteri di testosterone iniettati devono essere iniziati a una dose bassa e titolati verso l'alto in base ai livelli minimi (livelli ematici prelevati appena prima dell'iniezione successiva). Si ricerca un livello minimo di 500 ng/dL. (L'intervallo normale per un maschio cisgender va da 290 a 900 ng/dL).
Transdermica Sono disponibili cerotti, creme e gel di testosterone. Questi approssimano livelli fisiologici normali di testosterone meglio dei picchi più alti associati all'iniezione. Tutti e tre possono causare irritazione cutanea locale (soprattutto i cerotti).
I cerotti diffondono lentamente il testosterone attraverso la pelle e vengono sostituiti quotidianamente. Il costo varia, come per tutti i farmaci, da paese a paese; è di circa 150 dollari al mese negli Stati Uniti e di circa 60 euro in Germania.
Il testosterone transdermico è disponibile in tutto il mondo con i marchi Andromen Forte, Androgel, Testogel e Testim. Quando vengono applicati, vengono assorbiti rapidamente e producono un deposito temporaneo di farmaco nella pelle che si diffonde nella circolazione, raggiungendo un picco dopo 4 ore e diminuendo lentamente nel resto della giornata. Il costo varia, come per tutti i farmaci, da paese a paese, da un minimo di $50 al mese a circa $280 al mese (in dollari statunitensi).
Il testosterone transdermico rappresenta un rischio di esposizione involontaria ad altri che vengono a contatto con la pelle del paziente. Questo è molto importante per i pazienti i cui partner intimi aspettano un bambino o quelli che sono genitori di bambini piccoli poiché entrambi questi gruppi sono più vulnerabili agli effetti mascolinizzanti degli androgeni. I case report di virilizzazione significativa dei bambini piccoli dopo l'esposizione a preparati topici di androgeni (sia prodotti con prescrizione che "integratori") dimostrano quanto questo rischio sia molto reale.
Impianti Gli impianti, come granuli sottocutanei, possono essere utilizzati per fornire testosterone. Da 6 a 12 granuli vengono inseriti sotto la pelle ogni tre mesi. Questa operazione deve essere eseguita in uno studio medico, ma è una procedura relativamente minore eseguita con anestesia locale. I granuli costano circa $60 ciascuno, quindi il costo è maggiore del testosterone iniettato quando sono inclusi il costo della visita medica e della procedura. I vantaggi principali degli impianti sono che forniscono un livello ematico di testosterone molto più costante, ma richiedono attenzione solo quattro volte all'anno.
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