Carriera universitaria Henderson si iscrisse a Ohio State nel gennaio 2021. Debuttò nella partita vinta contro Minnesota per 45–31, correndo due volte per 15 yard e ricevendo un passaggio da touchdown da 70 yard. Nella sua terza partita superò il record di Archie Griffin per un debuttante correndo 277 yard su 24 possessi e segnando 3 touchdown. Complessivamente si trattò del terzo maggior numero di yard di sempre corse da un giocatore di Ohio State. Per questa prestazione fu premiato come giocatore offensivo della settimana e come debuttante della settimana della Big Ten. Nel tredicesimo turno contro Michigan, Henderson batté il record di touchdown per un debuttante di Ohio State con 19. La sua prima annata si chiuse con 1.248 yard corse, 15 touchdown su corsa e 4 su ricezione, venendo inserito nella seconda formazione ideale della Big Ten. Nel 2022 disputò solamente otto partite, tutte come titolare, con 571 yard corse, 6 touchdown su corsa e uno su ricezione. Nel 2023 fu inserito nella formazione ideale della Big Ten dopo 926 yard corse e 10 touchdown in dieci partite. Nel 2024 i Buckeyes vinsero il titolo nazionale battendo in finale Notre Dame, con Henderson che chiuse con 1.016 yard corse, 10 touchdown su corsa e uno su ricezione, venendo inserito nella terza formazione ideale della Big Ten.
Carriera professionistica New England Patriots Henderson fu scelto nel corso del secondo giro (38º assoluto) del Draft NFL 2025 dai New England Patriots. Debuttò come protagonista subentrando nella gara del primo turno contro i Las Vegas Raiders correndo 5 volte per 27 yard e ricevendo 6 passaggi per 24 yard. Nella vittoria della settimana 4 contro i Carolina Panthers segnò il suo primo touchdown su corsa. Nel decimo turno contribuì alla vittoria sui Tampa Bay Buccaneers con 147 yard corse e 2 touchdown. Quattro giorni dopo nella vittoria sui New York Jets corse 93 yard e pareggiò il record di franchigia per un rookie di Rob Gronkowski segnando tre touchdown. Nel tredicesimo turno fece registrare 67 yard corse e 19 ricevute nella vittoria nel Monday Night Football contro i New York Giants, venendo premiato come rookie della settimana. Alla fine di novembre fu premiato come miglior rookie offensivo del mese, in cui guadagnó 497 yard dalla linea di scrimmage e segnó cinque touchdown complessivi. La sua prima stagione regolare si chiuse con 911 yard corse, 9 touchdown su corsa e uno su ricezione disputando tutte le 17 partite, di cui 4 come titolare, venendo inserito nella formazione ideale dei rookie dalla Pro Football Writers of America.
Palmarès Franchigia American Football Conference Championship: 1 New England Patriots: 2025
Individuale Rookie offensivo del mese: 1 novembre 2025 Rookie della settimana: 1 13ª del 2025 PFWA All-Rookie Team - 2025
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