Avibactam è un inibitore delle β-lattamasi non β-lattamico sviluppato da Actavis (ora Teva) in collaborazione con AstraZeneca. L'avibactam è disponibile in combinazione con aztreonam (aztreonam/avibactam) e con meropenem (meropenem/avibactam).
La domanda di autorizzazione all'immissione in commercio per l'avibactam in combinazione con la ceftazidima è stata approvata dalla FDA nel 2015 per il trattamento delle infezioni complicate delle vie urinarie e delle infezioni intra-addominali complicate causate da patogeni resistenti agli antibiotici, comprese quelle causate da batteri Gram-negativi multiresistenti.
La crescente resistenza alle cefalosporine tra i batteri Gram-negativi, in particolare nelle infezioni nosocomiali, è in parte dovuta alla produzione di enzimi β-lattamasi che disattivano questi antibiotici. Sebbene la somministrazione concomitante di un inibitore della β-lattamasi possa ripristinare l'attività antibatterica della cefalosporina, gli inibitori della β-lattamasi precedentemente approvati, come il tazobactam e l'acido clavulanico, non inibiscono importanti classi di β-lattamasi, tra cui le carbapenemasi di Klebsiella pneumoniae, la metallo-β-lattamasi New Delhi (NDM-1) e le β-lattamasi di tipo AmpC. Sebbene l'avibactam inibisca le serina β-lattamasi di classe A (KPC, CTX-M, TEM, SHV), di classe C (AmpC) e alcune serina β-lattamasi di classe D (come OXA-23, OXA-48), è stato segnalato essere un inibitore debole delle metallo-β-lattamasi di classe B, come VIM-2, VIM-4, SPM-1, BcII, NDM-1, Fez-1.
Per le infezioni sostenute da batteri produttori di metallo-β-lattamasi, una strategia terapeutica consiste nella somministrazione di avibactam insieme all'aztreonam. Infatti, sebbene in teoria l'aztreonam non venga idrolizzato dalle metallo-β-lattamasi, molti ceppi produttori di metallo-β-lattamasi co-producono enzimi in grado di idrolizzare l'aztreonam (ad esempio AmpC, ESBL); pertanto, l'avibactam viene somministrato per proteggere l'aztreonam sfruttando la sua robusta inibizione delle β-lattamasi.
Note
Altri progetti
Categoria:Inibitori della beta-lattamasi Categoria:Organosolfati Categoria:Composti eterociclici dell'azoto