AUT00063 (noto anche come AUT-00063) è un composto sperimentale a piccola molecola sviluppato da Autifony Therapeutics per il trattamento della perdita dell'udito e dell’acufene.
Contesto e sviluppo
AUT00063 è stato identificato come modulatore della famiglia dei canali del potassio Kv3 (famiglia Shaw), che giocano un ruolo nelle proprietà di scarica dei neuroni uditivi e sono implicati nelle ipotesi di iperattività centrale associate all’acufene.
Nel giugno 2014, Autifony ha annunciato di aver ricevuto una sovvenzione di 2,2 milioni di sterline dalla Technology Strategy Board del Regno Unito (oggi Innovate UK) per finanziare uno studio clinico di fase IIa in pazienti affetti da acufene.
Studi clinici
Acufene (QUIET-1)
Uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo di fase IIa (EudraCT 2014–002179–27), denominato "QUIET-1", ha valutato l’efficacia e la sicurezza di AUT00063 nei partecipanti con acufene soggettivo.
Tuttavia, lo studio è stato interrotto prematuramente per futilità: il 28 aprile 2016 Autifony ha dichiarato che i dati preliminari di QUIET-1 “confermano la mancanza di efficacia di AUT00063 nel trattamento di soggetti con acufene da lieve a moderato”.
Meccanismo d'azione
AUT00063 agisce sui canali del potassio Kv3 (Shaw), che sono canali voltaggio-dipendenti espressi nella via uditiva centrale e responsabili della rapida ripolarizzazione e della capacità dei neuroni di scaricare a frequenze elevate. Modulando tali canali, il farmaco mirava a ridurre l’attività spontanea anomala (un possibile substrato dell’acufene) nei circuiti uditivi centrali.
Note
Categoria:Farmaci sperimentali Categoria:Piridine Categoria:Idantoine