Il fattore di inizio della traduzione eucariotico 6 (EIF6), noto anche come proteina legante l'integrina beta 4 (ITGB4BP), è un gene umano.
L'aggiunta di un gruppo fosfato al fattore EIF6 nei ribosomi, "fabbriche" delle proteine nelle cellule, regola la velocità e l’efficienza della sintesi proteica. L'EIF6 controlla l'ultima fase della traduzione quando i ribosomi devono essere rilasciati per iniziare un nuovo ciclo di sintesi.
Introduzione Gli emidesmosomi sono strutture che collegano la lamina basale al citoscheletro dei filamenti intermedi. Una componente funzionale importante degli emidesmosomi è la subunità beta-4 dell'integrina (ITGB4), una proteina contenente due domini di fibronectina di tipo III. La proteina codificata da questo gene si lega ai domini di fibronectina di tipo III dell'ITGB4 e può aiutare a collegare l'ITGB4 al citoscheletro dei filamenti intermedi. La proteina codificata, che è insolubile e si trova sia nel nucleo che nel citoplasma, può funzionare come fattore di inizio della traduzione e catalizza l'associazione delle subunità ribosomiali 40S e 60S insieme all'eIF5 legato al GTP. Per questo gene sono state trovate diverse varianti di trascrizione che codificano diverse isoforme.
L'EIF6 svolge un ruolo importante nella formazione del ribosoma eucariotico 80S, nella crescita cellulare e nell'espressione genica. Il ribosoma 80S può separarsi in subunità 40S e 60S. L'EIF6 aiuta a proteggere la subunità 60S matura e quindi l'EIF6 dovrebbe dissociarsi dalla subunità 60S in modo da potersi legare alla subunità 40S per formare il ribosoma. Mantenere l'equilibrio dell'EIF6 è essenziale per l'organismo: una quantità ridotta di EIF6 aiuta la sintesi del ribosoma normale, mentre una quantità elevata di EIF6 inibisce il legame delle subunità 60S con le subunità 40S.
Storia L'attività dell'eIF6 è stata descritta per la prima volta nei primi anni '80 dai laboratori di Linda L. Spremulli e Umadas Maitra. Il gene è stato infine clonato dai gruppi di Maitra e Gene Carlo Marchisio, che hanno entrambi pubblicato i loro lavori nel 1997.
Funzione L'EIF6 è presente sia nel nucleolo che nel citoplasma. Nel nucleolo eucariotico, un complesso pre-ribosomiale 90S si separa da un complesso pre-ribosomiale 60S e da un complesso pre-ribosomiale 40S, che sono coinvolti nella sintesi del ribosoma maturo. L'EIF6 è indispensabile nella biogenesi della subunità 60S e la sua eliminazione ha un effetto letale. La delezione parziale dell'eIF6 comporta una diminuzione della subunità ribosomiale 60S libera, il che significa che altera il rapporto tra le subunità 40S e 60S, limitando la velocità di sintesi proteica.
Il complesso pre-ribosomiale 60S associato all'eIF6 si sposta dal nucleolo al citoplasma, quindi l'eIF6 si dissocia dal pre-60S in modo che la subunità 60S possa legarsi alla subunità 40S e continuare il processo successivo. L'EIF6 può agire come fattore di inizio della traduzione che limita la velocità. I suoi livelli di espressione influenzano la velocità di traduzione: una piccola quantità di eIF6 accelera leggermente la traduzione proteica, mentre una grande quantità di eIF6 blocca il processo di traduzione inibendo la produzione di ribosomi. L'attività dell'eIF6 provoca anche la glicolisi e la sintesi degli acidi grassi attraverso il controllo della traduzione degli mRNA.
Struttura L'eIF6 è una sequenza di 245 aminoacidi.
Espressione L'EIF6 presenta diversi livelli di espressione nei diversi tessuti e cellule. L'EIF6 presenta un alto livello di espressione nelle cellule staminali e nelle cellule in fase di ciclo cellulare, mentre non è presente nelle cellule postmitotiche; presenta un alto livello nel cervello e nell'epitelio, mentre è basso nei muscoli.
Interazioni Si è dimostrato che l'eIF6 interagisce con FHL2, ITGB4 e GNB2L1.
Evoluzione L'eIF6 è presente sia nel lievito che nell'uomo e la sua sequenza aminoacidica è identica al 77% tra i due.
L'EIF6 svolge un ruolo importante nella formazione dei ribosomi 80S, nella crescita cellulare e nell'espressione genica.
Note
Bibliografia
Collegamenti esterni
Categoria:Geni del cromosoma umano 20