Sotatercept, commercializzato con il marchio di Winrevair, è un farmaco utilizzato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare. Inibisce la segnalazione dell'attivina utilizzando il dominio extracellulare del recettore dell'attivina di tipo 2, fuso con una immunoglobulina del frammento Fc (ACTRIIA-Fc) come proteina di fusione ricombinante. Viene somministrato tramite iniezione sottocutanea.
Gli effetti collaterali più comuni includono mal di testa, epistassi (sangue dal naso), eruzione cutanea, telangiectasia (capillari), diarrea, vertigini ed eritema.
Il sotatercept è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel marzo 2024 e nell'Unione europea nell'agosto 2024. La Food and Drug Administration statunitense lo considera un farmaco di prima classe.
Indicazioni d'uso Negli Stati Uniti, il sotatercept è indicato per il trattamento degli adulti affetti da ipertensione arteriosa polmonare (ipertensione polmonare di gruppo 1 secondo la classificazione dell'OMS). Esso è finalizzato a migliorare la capacità di esercizio fisico e la classe funzionale dell'OMS e a ridurre il rischio di eventi clinici di peggioramento quali il ricovero ospedaliero, il trapianto di polmone e il decesso.
Nell'Unione europea, in combinazione con altre terapie, sotatercept è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare negli adulti con classe funzionale II-III secondo la classificazione dell'OMS, al fine di migliorare la capacità di esercizio fisico.
Effetti collaterali Gli effetti collaterali comuni includono mal di testa, epistassi (sanguinamento dal naso), eruzione cutanea, telangiectasia (capillari dilatati), diarrea, vertigini ed eritema (arrossamento cutaneo). Il sotatercept aumenta i livelli di emoglobina, accrescendo il rischio di coaugulazione di sangue, e diminuisce la conta piastrinica, causando potenzialmente problemi di sanguinamento. Studi condotti su animali suggeriscono che può compromettere la fertilità e causare danni al feto durante la gravidanza.
Storia La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il sotatercept nel marzo 2024, sulla base di uno studio condotto su 323 partecipanti affetti da ipertensione arteriosa polmonare (gruppo 1 dell'OMS, classe funzionale II o III) in 126 centri di 21 paesi, tra cui Argentina, Australia e Stati Uniti. Lo studio ha confrontato 163 partecipanti trattati con sotatercept e 160 trattati con placebo, di cui 88 partecipanti statunitensi (43 trattati con sotatercept, 45 con placebo). La FDA ha accolto la richiesta di designazione del farmaco come terapia innovativa.
Nell'agosto 2024, il sotatercept è stato autorizzato per uso medico nell'Unione europea.
Cultura e società Costi Nel 2024, il prezzo di listino di Winrevair negli Stati Uniti era di 14.000 dollari per fiala, con un costo annuale di circa 240.000 dollari.
Un'analisi del rapporto costi-benefici del 2025 ha suggerito che il sotatercept potrebbe far risparmiare 50.000 dollari per ogni anno di sopravvivenza rispetto alle terapie standard per l'ipertensione arteriosa polmonare.
Nome Sotatercept è la denominazione comune internazionale. Winrevair è il nome commerciale.
Ricerca Sviluppato inizialmente per accrescere la densità ossea, il sotatercept ha dimostrato di aumentare i livelli di emoglobina e il numero di globuli rossi, portando a studi sull'anemia nella betatalassemia e nel mieloma multiplo. Anemia research later shifted to luspatercept (Reblozyl), a modified activin receptor type 2B (ACTRIIB-Fc) ligand trap with better anemia treatment properties.
La ricerca sull'anemia si è successivamente spostata sul luspatercept (Reblozyl), un ligando modificato del recettore dell'attivina di tipo 2B (ACTRIIB-Fc), che presentava migliori proprietà terapeutiche.
Ipotizzando che il sotatercept potesse bloccare la malattia vascolare polmonare causata dall'attivina, i ricercatori hanno scoperto che inibiva l'obliterazione vascolare (chiusura di un vaso sanguigno) in modelli sperimentali di ipertensione polmonare, che hanno originato i più estesi studi PULSAR e STELLAR. Uno studio del 2025 ha esplorato il potenziale del sotatercept nell'ipertensione arteriosa polmonare pediatrica, mostrando un miglioramento del 15% della pressione arteriosa nei polmoni dei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni.
Nel 2025, alcuni studi clinici hanno scoperto che il sotatercept riduce la resistenza vascolare polmonare del 20% nei casi gravi di ipertensione arteriosa polmonare.
Note
Bibliografia
Collegamenti esterni Studio clinico NCT04576988, "A Study of Sotatercept for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension (MK-7962-003/A011-11)(STELLAR)", ClinicalTrials.gov.
Categoria:Antiipertensivi Categoria:Peptidi Categoria:Farmaci orfani