Amycolatopsis mediterranei è una specie di batterio Gram-positivo filamentoso appartenente alla famiglia Pseudonocardiaceae. È nota soprattutto come il microrganismo originariamente responsabile della produzione delle rifamicine, una classe di antibiotici fondamentali nel trattamento della tubercolosi e di altre infezioni da micobatteri.

Tassonomia

La specie appartiene al phylum Actinomycetota, un gruppo di batteri Gram-positivi ad alto contenuto di GC noti per la produzione di metaboliti secondari bioattivi.

La classificazione della specie è stata oggetto di diverse revisioni:

Streptomyces mediterranei (1960) Nocardia mediterranea (1969) Amycolatopsis mediterranei (1986)

Scoperta

Amycolatopsis mediterranei fu isolato nel 1957 da un campione di suolo raccolto nei pressi di Saint-Raphaël, in Francia, nell’ambito di programmi di ricerca volti alla scoperta di nuovi antibiotici.

Le rifamicine furono identificate poco dopo come una nuova classe di antibiotici attivi contro Mycobacterium tuberculosis.

Caratteristiche biologiche

Amycolatopsis mediterranei è un batterio aerobio filamentoso che forma miceli ramificati, tipici degli attinomiceti.

Le cellule sono Gram-positive e prive di acidi micolici, caratteristica che ha contribuito alla sua riclassificazione tassonomica.

Il genoma è relativamente grande (circa 10 Mb) e presenta un elevato contenuto di GC (~70%).

Metabolismo secondario

Biosintesi delle rifamicine

Le rifamicine sono prodotte tramite un sistema di sintasi dei polichetidi di tipo I (PKS) codificato dal cluster genico rif.

La biosintesi ha inizio con il precursore 3-ammino-5-idrossibenzoico (AHBA), seguito da successive condensazioni di unità acetato e propionato.

Meccanismo d’azione e resistenza

Le rifamicine inibiscono la sintesi dell’RNA legandosi alla subunità β dell’RNA polimerasi.

Resistenza

La resistenza è dovuta principalmente a mutazioni nel gene rpoB, che riducono l’affinità del farmaco.

Mutazioni comuni includono:

Ser531Leu His526Tyr Asp516Val

Importanza industriale e medica

Le rifamicine prodotte da A. mediterranei sono precursori di farmaci fondamentali quali:

Rifampicina Rifabutina Rifaximina

Impatto sanitario globale

La rifampicina è un farmaco chiave nel trattamento della tubercolosi e ha contribuito in modo significativo alla riduzione della mortalità associata a questa malattia.

Lista dei farmaci essenziali

La rifampicina è inclusa nella Lista dei farmaci essenziali dell’Organizzazione mondiale della sanità.

Genomica e biotecnologia

Il sequenziamento genomico di diversi ceppi ha consentito lo sviluppo di strategie di ingegneria metabolica per migliorare la produzione di rifamicine e ottenere nuovi derivati.

Note

Voci correlate

Amycolatopsis Rifamicina Actinobacteria

Collegamenti esterni

Categoria:Actinomycetaceae Categoria:Taxa descritti nel 1960