Eventi 12 febbraio – Pedro de Valdivia fonda Santiago del Cile. Aprile – Fine e fallimento dei colloqui cattolico-luterani di Ratisbona, cui seguiranno quelli meno importanti del 1546. 23 maggio – Jacques Cartier parte da Saint-Malo per il suo terzo viaggio. 21 agosto – Assedio di Budapest: Dopo più di tre mesi di resistenza, Budapest cade sotto l'Impero ottomano, che raggiunge dunque il suo apogeo senza conquistare Vienna (minacciata nel 1529 e nel 1531). Ottobre – Spedizione, poi fallita, di Carlo V contro i corsari barbareschi di Algeri. Ginevra entra a far parte della Svizzera. Vengono pubblicate le Lucubrationes vel potius absolutissima kyklopaideia di Joachimus Fortius Ringelbergius, seconda opera in cui compare nel titolo la parola enciclopedia. Viene pubblicata a Uppsala la cosiddetta Bibbia di Gustav Vasa, prima traduzione integrale in svedese della Bibbia, per opera di Laurentius Andreae, dei fratelli Laurentius e Olaus Petri e altri traduttori su incarico del re Gustavo I di Svezia, rimasta la più comune fino al 1917. In seguito all’esondazione dell’Isarco, avvenuta nello stesso anno, il borgomastro di Bolzano Leonhard Hiertmair (o Hörtmair) esegue uno schizzo acquarellato, destinato al governo del Tirolo con lo scopo di documentare i danni agli argini fluviali e chiedere conseguentemente lo stato di calamità, che è la prima veduta autoptica di Bolzano.
America 8 maggio – Mentre sta attraversando quello che oggi prende il nome di Alabama, la spedizione militare spagnola capitanata da Hernando de Soto è la prima esplorazione europea a raggiungere il fiume Mississippi. 26 maggio – I soldati spagnoli di Francisco Vásquez de Coronado lasciano il New Mexico e si avventurano verso nord arrivando fino al Kansas. Non trovando oro, la spedizione decide di tornare indietro. Agosto – Jacques Cartier parte per la terza ed ultima esplorazione del Canada, dove sottomette quello che veniva leggendariamente chiamato Regno di Saguenay. Poi ritorna in Francia con casse piene d'oro e quarzo, che l'esploratore francese crede essere diamanti.
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