Biografia Fu creato Arcivescovo di Reims nel 1574, succedendo a suo zio il cardinale Carlo. Il 21 febbraio 1578 divenne cardinale e prese il titolo di cardinale di Guisa, succedendo a suo zio Luigi I. Fu poi legato papale ad Avignone e creato cavaliere dell'Ordine dello Spirito Santo da Enrico III di Francia.
La sua dedizione alla causa del fratello Enrico di Guisa e la sua intransigenza nei confronti del potere reale gli costarono il favore di Enrico III: per ordine del re il cardinale fu ucciso nel castello di Blois poco dopo il fratello.
Genealogia episcopale La genealogia episcopale è: Cardinale Carlo di Borbone-Vendôme Cardinale Luigi II di Guisa
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