Fu professionista tra il 1946 e il 1957, vincendo due tappe al Giro d'Italia, un Giro di Germania e una Tre Valli Varesine.
Carriera Passista veloce, passò professionista nel 1946 con la Wilier Triestina e nelle stagioni seguenti corse anche per l'Atala, la Benotto, la Bottecchia, la Leo-Chlorodont e la Ignis, guadagnandosi il soprannome di "Fuggitivo pazzo". Le principali vittorie da professionista furono due tappe al Giro d'Italia nelle edizioni 1949 e 1951, la Milano-Modena 1949, la classifica generale del Giro di Germania 1951 e la Tre Valli Varesine nello stesso anno. Nel 1951 fu anche azzurro ai mondiali di Varese, mentre nel 1953 indossò per tre giorni la maglia rosa al Giro d'Italia.
Concluse la carriera nel 1957, con diciassette successi all'attivo inclusi i criterium. Si è spento nel 1998 all'età di 75 anni. Nel 2009 un tratto della salita "Ezio De Marchi", nel rione triestino di Servola, proprio di fronte alla sua abitazione, è stato intitolato "Belvedere Guido De Santi".
Palmarès 1949 (Atala-Pirelli, due vittorie) 3ª tappa Giro d'Italia (Villa San Giovanni > Cosenza) Milano-Modena
1951 (Benotto, cinque vittorie) 2ª tappa, 1ª semitappa Roma-Napoli-Roma (Caserta > Salerno) 4ª tappa Giro d'Italia (Genova > Firenze) 10ª tappa, 1ª semitappa Giro di Germania (Bad Reichenhall > Obersalzberg, cronometro, con la Patria-WKC) Classifica generale Giro di Germania (con la Patria-WKC) Tre Valli Varesine
1953 (Benotto/Colomb, tre vittorie) 1ª tappa, 1ª semitappa Roma-Napoli-Roma (Roma > Terni) 2ª tappa Giro di Germania (Ulm > Ulm) 3ª tappa Giro di Germania (Schwenningen > Schwenningen)
1954 (Bottecchia, una vittoria) 1ª tappa, 1ª semitappa Roma-Napoli-Roma (Roma > Terni)
Altri successi 1949 (Atala-Pirelli) Circuito di Rieti
1950 (Atala-Pirelli) Circuito di Serravalle Sesia
1951 (Benotto) Circuito di Lanciano
1953 (Benotto) Circuito di Hulm Circuito di Schwenningen
1956 (Ignis) Circuito di Muggia
Piazzamenti Grandi Giri
Giro d'Italia 1947: 37º 1948: 31º 1949: 42º 1950: 50º 1951: 65º 1952: 70º 1953: 8º 1954: 56º 1956: 19º
Tour de France 1948: squalificato (5ª tappa) 1949: 55º 1950: squalificato (3ª tappa)
Classiche monumento
Milano-Sanremo 1947: 11º 1948: 64º 1949: 12º 1950: 86º 1951: 27º 1952: 101º 1954: 67º
Giro delle Fiandre 1948: 80°
Parigi-Roubaix 1951: ritirato 1952: 46º 1953: ritirato 1955: 66º
Liegi-Bastogne-Liegi 1954: 11º
Giro di Lombardia 1946: 31º 1947: 37º 1948: 19º 1950: 71º 1952: 44º
Competizioni mondiali Campionati del mondo Varese 1951 - In linea Professionisti: 23º
Note
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Categoria:Vincitori della Tre Valli Varesine