La reboxetina è un antidepressivo, unico appartenente della classe dei NaRI (Inibitori Selettivi del Reuptake della Noradrenalina), che si caratterizza per l'elevata specificità e selettività recettoriale per il trasportatore della noradrenalina.

Storia La reboxetina è presente in commercio sotto forma di composto racemico costituito dai due enantiomeri: (R,R) - (–) - e (S,S) - (+) - reboxetina .

Nel 2007 la Pfizer, già Pharmacia, ha rinunciato alla licenza di commercializzazione presso l'Food and Drug Administration (FDA) per il mercato statunitense, anche se è ancora disponibile.

Sempre Pfizer il 24 febbraio 2009 annuncia, per una riduzione drastica dei costi delle ricerca , l'interruzione dei promettenti studi in corso sull'enantiomero SS-Reboxetina nella fibromialgia e nella terapia dell'ADHD.

Un recente riesame della letteratura scientifica sconfessa la validità terapeutica del farmaco per la mancata pubblicazione di importanti dati scientifici negativi; dati mai pubblicati prima da parte delle Pfizer.Ben Goldacre, Effetti collaterali. Come le case farmaceutiche ingannano medici e pazienti, pag. 17, traduzione di Tullio Cannillo, 1ª ed., Mondadori, aprile 2013 , ISBN 978-88-04-62926-9.

Indicazioni terapeutiche Approvate Trattamento acuto della Depressione/Depressione Maggiore, alla posologia iniziale di 4 mg due volte al giorno [4 mg b.i.d.: 8 mg/die], successivamente dopo 3-4 settimane la posologia è incrementabile a 10 mg/die, ed in seguito, se necessario, a 4 mg tre volte al giorno (4 mg t.i.d.: 12 mg al giorno, che rappresenta la posologia massima per l'indicazione Disturbo Depressivo Maggiore) Holm KJ, Spencer CM. Reboxetine: a review of its use in depression. CNS Drugs 1999; 12: 65–83. Scates AC, Doraiswamy PM. Reboxetine: a selective norepinephrine reuptake inhibitor for the treatment of depression. Ann Pharmacother 2000; 34: 1302–12. PMID 11098346 2Versiani M, et al. Double-blind, placebo-controlled study with reboxetine in inpatients with severe major depressive disorder. J Clin Psychopharmacol 2000; 20: 28–34. PMID 10653205 Ferguson JM, et al. Effects of reboxetine on Hamilton Depression Rating Scale factors from randomized, placebo-controlled trials in major depression. Int Clin Psychopharmacol 2002; 17: 45–51. PMID 12172339 Montgomery S, et al. The antidepressant efficacy of reboxetine in patients with severe depression. J Clin Psychopharmacol 2003; 23: 45–50. PMID 12544375. Mantenimento del miglioramento clinico nei pazienti che inizialmente hanno risposto positivamente al trattamento 3Versiani M, et al. Reboxetine, a unique selective NRI, prevents relapse and recurrence in long-term treatment of major depressive disorder. J Clin Psychiatry 1999; 60: 400–406. PMID 10401920.

Off-Label ADHD Arabgol F, et al. Reboxetine versus Methylphenidate in treatment of children and adolescents with Attention Deficit-Hyperactivity Disorder. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2009 Jan;18(1):53-9. PMID 18563471 DAP (Disturbo da Attacco di Panico) Bertani A, et al. Comparison of the treatment with paroxetine and reboxetine in panic disorder: a randomized, single-blind study. Pharmacopsychiatry 2004; 37: 206–10. PMID 15359375 Perna G, et al. Modulation of hyperreactivity to 35% CO2 after one week of treatment with paroxetine and reboxetine: a double-blind, randomized study. J Clin Psychopharmacol. 2004 Jun;24(3):277-82. PMID 15118481 Disturbi d'ansia o ansia Potenziamento e/o augmentation nella farmacoterapia del Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) Lucca A, et al. Effect of reboxetine augmentation in SSRI resistant patients. Hum Psychopharmacol. 2000 Mar;15(2):143-145. PMID 12404342 Bodlund O, Häggström L.SSRI resistant depression. Supplementation with noradrenergic pharmaceuticals can be a good alternative. Lakartidningen. 2004 Sep 2;101(36):2712-4. PMID 15455633 Depressione maggiore nel morbo di Parkinson Pintor L, et al. 1: Response to 4-month treatment with reboxetine in Parkinson's disease patients with a major depressive episode. Gen Hosp Psychiatry. 2006 Jan-Feb;28(1):59-64. PMID 16377367 Schrag A. Psychiatric aspects of Parkinson's disease-an update. J Neurol. 2004 Jul;251(7):795-804. Review. PMID 15258780 Bulimia Helland A, Spigset O. Low serum concentrations of reboxetine in 2 patients treated with CYP3A4 inducers. J Clin Psychopharmacol. 2007 Jun;27(3):308-10. PMID 17502784 Silveira RO, et al. An open trial of reboxetine in obese patients with binge eating disorder. Eat Weight Disord. 2005 Dec;10(4):e93-6. PMID 16682868 Bulimia ed aumento di peso indotti da terapia con olanzapina (controllo) Poyurovsky M, et al. Attenuating effect of reboxetine on appetite and weight gain in olanzapine-treated schizophrenia patients: a double-blind placebo-controlled study. Psychopharmacology (Berl). 2007 Jun;192(3):441-8. PMID 17310385 Augumentation nella farmacoterapia della schizofrenia Zemishlany Z, The impact of mental illness on sexual dysfunction. Adv Psychosom Med. 2008;29:89-106. Review. PMID 18391559 Amargós-Bosch M, Adell A, Artigas F.Antipsychotic drugs reverse the AMPA receptor-stimulated release of 5-HT in the medial prefrontal cortex. J Neurochem. 2007 Jul;102(2):550-61. PMID 17394545 Depressione post-stroke Rampello L, et al. An evaluation of efficacy and safety of reboxetine in elderly patients affected by "retarded" post-stroke depression: a random, placebo-controlled study. Arch Gerontol Geriatr 2005; 40: 275–85. PMID 15814161 Liepert J. Pharmacotherapy in restorative neurology.Curr Opin Neurol. 2008 Dec;21(6):639-43. PMID 18989105 Disfunzioni sessuali causate da terapia con antidepressivi serotoninergici (SSRI,SNRI,NaSSA e triciclici) Nelson JC, et al. Residual symptoms in depressed patients after treatment with fluoxetine or reboxetine. J Clin Psychiatry. 2005 Nov;66(11):1409-14. PMID 16420078 Fibromialgia e/o dolore neuropatico Yalcin I, et al. Beta2-adrenoceptors are essential for desipramine, venlafaxine or reboxetine action in neuropathic pain. Neurobiol Dis. 2009 Mar;33(3):386-94. Epub 2008 Nov 24. PMID 19084064

Controindicazioni Ipersensibilità nota al farmaco, controindicata in gravidanza e durante l'allattamento.

Avvertenze e precauzioni La persona deve fare attenzione alla guida.

Interazioni farmacologiche La reboxetina è metabolizzata primariamente dall'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450; pertanto va evitata l'associazione con i potenti inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo Herman BD, et al. Ketoconazole inhibits the clearance of the enantiomers of the antidepressant reboxetine in humans. Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 374–9. PMID 10546921, nefazodone, eritromicina e fluvoxamina). La reboxetina non inibisce l'attività dei seguenti isoenzimi del P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 e CYP2E1 Kent JM. SNaRIs, NaSSAs, and NaRIs: new agents for the treatment of depression. Lancet. 2000 Mar 11;355(9207):911-8. PMID 10752718.

Gravidanza e allattamento Da evitare in caso di gravidanza.

Effetti indesiderati Patologie del sistema nervoso insonnia e vertigini. Patologie cardiache: tachicardia, palpitazioni, vasodilatazione, ipotensione ortostatica Patologie gastrointestinali: secchezza della bocca, stipsi, mancanza o perdita d'appetito Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: sudorazione Patologie renali e urinarie: esitazione urinaria, sensazione di svuotamento incompleto della vescica, infezioni urinarie Patologie dell'apparato riproduttivo: disfunzione erettile, eiaculazione dolorosa, eiaculazione ritardata, dolore ai testicoli.

Farmacodinamica La reboxetina è sia un inibitore selettivo che un inibitore specifico del reuptake della noradrenalina, i suoi effetti sul reuptake della serotonina sono clinicamente irrilevanti.

Note

Bibliografia

Voci correlate Disturbo depressivo Antidepressivo Noradrenalina Inibitori della ricaptazione della noradrenalina

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Categoria:NaRI