Biografia Karen Grassle nasce e cresce a Berkeley, nello stato della California; è la maggiore di due figlie. Sua madre Frae Ella Berry (1907-2002) era un'insegnante di scuola e suo padre Eugene Frederick Grassle (1906-1977) possedeva e gestiva una piccola impresa immobiliare a Ventura. Da bambina studia danza classica, recita in rappresentazioni scolastiche, canta nel coro battista ed è vicepresidente del corpo studentesco al suo ultimo anno di liceo, ricevendo il premio "La ragazza dell'anno". Studia prima alla Ventura High School nel 1959, poi all'Università della California, dove si laurea, nel 1965, in arte drammatica. La sua prima parte da attrice le viene affidata a New York nello show Gingham Tree, dove utilizza il nome d'arte di Gabriel Tree.
Quando Michael Landon inizia la serie de La casa nella prateria la sceglie tra 47 candidate, ma la convince ad utilizzare nuovamente il suo nome di nascita.
Karen lavora per la serie fino alla fine nonostante le forti tensioni sul set dovute al proprio compenso.
Contemporaneamente, nel 1981, gira il film La guerra di Harry, al fianco di Edward Herrmann, di cui interpreta la moglie Kathy.
Dopo La casa nella prateria si trasferisce a Louisville, dove continua a lavorare in teatro ed è cofondatrice della compagnia di Teatro di Sante Fe. Verso gli anni novanta torna in California, dove vive con la figlia.
Nel 2006 recita in Driving Miss Daisy, piéce teatrale da cui è stato tratto il film A spasso con Daisy (1989), diretto da Bruce Beresford.
Vita privata Karen Grassle è stata sposata tre volte: dapprima con l'attore Leon Russom; in seconde nozze, nel 1982, sposò J. Allen Radford, col quale adottò la figlia Lily; dal 1991 al 2000 è stata sposata con lo psichiatra Scott T. Sutherland.
Filmografia parziale La casa nella prateria (Little House on the Prairie) – serie TV, 182 episodi (1974-1982) La signora in giallo (Murder, She Wrote) – serie TV, episodi 3x14-4x13 (1987-1988) Wyatt Earp, regia di Lawrence Kasdan (1994)
Doppiatrici italiane Nelle versioni in italiano delle opere in cui ha recitato, Karen Grassle è stata doppiata da: Eva Ricca ne La casa nella prateria (st. 1, edizione Rai Uno) Sonia Scotti ne La casa nella prateria (st. 1-2, ep. 3x01-15, 3x18) Serena Spaziani ne La casa nella prateria (ep. 3x16-17, 3x19-22, st. 4-9) Lorenza Biella ne La signora in giallo (ep. 3x14) Valeria Perilli ne La signora in giallo (ep. 4x13)
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