Campione WBO, IBF e WBA dei pesi welter tra il 2002 e il 2008,Who Will WBO Boxing Champ Margarito Fight Next? | Boxing News. Saddoboxing.com (2006-08-01). Retrieved on 2011-12-04. si distingueva per il suo stile di combattimento molto aggressivo, che gli ha valso il soprannome di "Tornado di Tijuana", e il suo mento d'acciaio che gli ha fatto subire 2 sole sconfitte prima del limite.
Il suo nome è accostato ad uno scandalo emerso nel 2009 prima del suo incontro con Shane Mosley e riguardante l'illegalità dei suoi bendaggi, che contenevano una sostanza proibita simile al gesso.Tests show plaster of paris ingredients found in Antonio Margarito's hand wraps – ESPN. Sports.espn.go.com (2009-03-27). Retrieved on 2011-12-04. La controversia ha portato alla squalifica a vita dell'allenatore di Margarito, Javier Capetillo, a cui è stata attribuita la responsabilità dei fatti.
Carriera La sua carriera da dilettante fu alquanto breve, come confermato dal cartellino (18-3), a causa della necessità di passare al professionismo a soli 15 anni per motivi economici (per sua stessa ammissione: "HBO: Ring Life: Antonio Margarito").
Controversie e Scandali La sua reputazione è stata macchiata da un episodio avvenuto prima del match con Shane Mosley del 24 gennaio 2009, nel quale i suoi bendaggi sono stati dichiarati illegali in quanto contenenti calcio e zolfo, i quali, assieme all'ossigeno, formavano il "Gesso di Parigi (Plaster of Paris)".
A seguito di questo episodio la sua vittoria su Cotto del 26 luglio 2008 fu messa in discussione e i due procedettero a una rivincita il 3 dicembre 2011 che vide Cotto trionfare.
Vita privata Risiede a Tijuana, Messico, assieme alla moglie Michelle e al figlio.
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