Il pimobendan è un composto chimico di formula C19H18N4O2.
Caratteristiche strutturali e fisiche Si tratta di un derivato benzimidazolico-piridazinonico. +Caratteristiche strutturaliN. di atomi pesanti25N. di donatori di legami a idrogeno2N. di accettori di legami a idrogeno4N. di elementi stereogenici atomici non definiti1N. di legami ruotabili3Massa monoisotopica334,14297583 uSuperficie polare79,4 Ų
Sintesi La reazione tra p-anisoil cloruro (1) e acido 4-amino-I(2)-metil-3-nitro-I(3)-oxobenzenebutanoico (2) produce acido 4-[4-[(4-Metossibenzoil)amino]-3-nitrofenil]-3-metil-4-ossobutanoico (3). La reazione di questo composto con idrazina genera 5-metil-6-[3-nitro-4-(4-metossibenzolammino)-fenil]-3-osso-4,5-diidro-2H-piridazina. L'idrogenazione catalitica riduce il gruppo nitroso, formando N-(2-amino-4-(1,4,5,6-tetraidro-4-metil-6-oxo-3-piridazinil)fenil)-4-metossi-benzamide (4). La ciclizzazione dell'orto-ammino amide mediante un acido forte porta alla formazione del benzimidazolo corrispondente, ottenendo così pimobendan (5).
Reattività e caratteristiche chimiche
Spettri analitici
MS-MS LC-MS
Farmacologia e tossicologia
Farmacocinetica Il pimobendan viene demetilato ossidativamente in un metabolita farmacologicamente attivo, che viene poi coniugato con solfato o acido glucuronico ed escreto principalmente tramite le feci. L'estensione media del legame proteico del pimobendan e del suo metabolita attivo nel plasma dei cani è superiore al 90%.
Dopo una singola somministrazione orale di 0,25 mg/kg, le concentrazioni plasmatiche massime medie (Cmax) di pimobendan e del metabolita attivo sono state rispettivamente 3,09 (± 0,76) ng/mL e 3,66 (± 1,21) ng/mL. I valori individuali di Cmax per pimobendan e il metabolita attivo sono stati osservati tra 1 e 4 ore dopo la somministrazione (media: 2 e 3 ore, rispettivamente).
La clearance corporea totale del pimobendan è stata di circa 90 mL/min/kg, mentre le emivite terminali di eliminazione del pimobendan e del metabolita attivo sono state circa 0,5 ore e 2 ore, rispettivamente. I livelli plasmatici di pimobendan e del suo metabolita attivo erano inferiori ai livelli quantificabili rispettivamente dopo 4 e 8 ore dalla somministrazione orale.
Il volume di distribuzione allo stato stazionario del pimobendan è 2,6 L/kg, indicando che il farmaco si distribuisce facilmente nei tessuti.
Farmacodinamica Il pimobendan esercita un effetto stimolante sul miocardio attraverso un doppio meccanismo d'azione: aumenta la sensibilità al calcio dei miofilamenti cardiaci e inibisce la fosfodiesterasi di tipo III.
Effetti del composto e usi clinici È un farmaco inotropo non simpatomimetico e non glicosidico con proprietà vasodilatatorie utilizzato in medicina veterinaria per:
ritardare l'insorgenza dell'insufficienza cardiaca congestizia nei cani affetti da malattia mitralica mixomatosa preclinica di stadio B2; la gestione dei segni di insufficienza cardiaca congestizia lieve, moderata o grave (Classi IIa, IIIb o IVc della NYHA modificata) nei cani affetti da insufficienza valvolare atrioventricolare (AVVI) o cardiomiopatia dilatativa (DCM); uso in associazione a terapie concomitanti per l'insufficienza cardiaca congestizia (es. furosemide), secondo le necessità individuali di ogni caso.
Controindicazioni ed effetti collaterali Il farmaco non deve essere somministrato in caso di:
cardiomiopatia ipertrofica, stenosi aortica o qualsiasi altra condizione clinica in cui un aumento della gittata cardiaca sia inappropriato per ragioni funzionali o anatomiche; malattia mitralica mixomatosa preclinica di stadio A o B1 a causa del rischio di patologie cardiache associate a risposte emodinamiche esagerate.
Gli effetti collaterali più comuni includono:
tosse, diarrea, vomito, dolore, claudicazione, artrite, infezioni del tratto urinario, convulsioni.
Tossicologia +Effetti acuti (DL50)Iyakuhin Kenkyu. Study of Medical Supplies., 25(815), 1994OrganismoSomministrazioneDoseEffettiRattoorale950 mg/kgeffetti sulla respirazione ed endocrinologicisc>300 mg/kgiv72 mg/kgedema polmonare acuto, effetti a livello gastrointestinaleTopoorale>2 gm/kgScimmiaorale>2 gm/kg
Note
Altri progetti
Categoria:Vasodilatatori Categoria:Inotropi