Originario dell'Alabama, Smith ha interpretato numerosi ruoli in serie televisive, tra cui quello del tenente Rick Stetler in CSI: Miami tra il 2003 e il 2010, quello di Mark in The Naked Truth nel 1997 e quello di Vincent Massick in Savannah nel 1996. Al cinema il suo ruolo principale è stato quello del personaggio di John Oldman, l'immortale uomo di Cro-Magnon dall'età di 14.000 anni, protagonista del film L'uomo che venne dalla Terra (The Man from Earth) del 2007.
Filmografia Cinema Fight Club, regia di David Fincher (1999) I sublimi segreti delle Ya-Ya sisters (Divine Secrets of the Ya-Ya Sisterhood), regia di Callie Khouri (2002) I passi dell'amore - A Walk to Remember (A Walk to Remember), regia di Adam Shankman (2002) Mysterious Skin, regia di Gregg Araki (2004) L'uomo che venne dalla Terra (The Man from Earth), regia di Richard Schenkman (2007) Zodiac, regia di David Fincher (2007) Janie Jones, regia di David M. Rosenthal (2010) The Man from Earth: Holocene, regia Richard Schenkman (2017) Vite parallele (Between Worlds), regia di Maria Pulera (2018)
Televisione Così gira il mondo (As the World Turns) – serial TV (1992) Belle e pericolose (Dangerous Curves) – serie TV, 1 episodio (1992) La valle dei pini (All My Children) – serial TV (1993) Una vita da vivere (One Life to Live) – serial TV (1994) XXX's & OOO's – film TV (1994) Susan – serie TV, 1 episodio (1996) Due poliziotti a Palm Beach (Silk Stalkings) – serie TV, 1 episodio (1996) Savannah – serie TV, 9 episodi (1996) Pacific Blue – serie TV, 3 episodi (1996-1997) Dharma & Greg – serie TV, 1 episodio (1997) The Naked Truth – serie TV, 5 episodi (1997) Star Trek: Voyager – serie TV, episodio 3x18 (1997) Saranno famosi a Los Angeles (Fame L.A.) – serie TV, 1 episodio (1998) Just Shoot Me! – serie TV, 1 episodio (1998) JAG - Avvocati in divisa (JAG) – serie TV, 2 episodi (1998-2001) Jack & Jill – serie TV, 1 episodio (1999) Providence – serie TV, 3 episodi (1999) V.I.P. Vallery Irons Protection – serie TV, 1 episodio (2000) Cover Me: Based on the True Life of an FBI Family – serie TV, 1 episodio (2001) The Division – serie TV, 1 episodio (2002) CSI - Scena del crimine (CSI: Crime Scene Investigation) – serie TV, 2 episodi (2002-2004) CSI: Miami – serie TV, 34 episodi (2003-2010) Like Family – serie TV, 2 episodi (2004) The Handler – serie TV, 1 episodio (2004) The Big Empty – cortometraggio (2005) Gone But Not Forgotten – film TV (2005) Dollhouse – serie TV, 1 episodio (2009) Il momento di tornare – film TV (2009) Lawmen - La storia di Bass Reeves (Lawmen: Bass Reeves), regia di Christina Alexandra Voros e Damian Marcano – miniserie TV, puntata 1 (2023)
Doppiatori italiani Nelle versioni in italiano delle opere in cui ha recitato, David Lee Smith è stato doppiato da: Andrea Ward in Star Trek: Voyager Vittorio De Angelis in CSI - Scena del crimine (ep.3x06) Massimo Bitossi in CSI - Scena del crimine (ep.5x06) Valerio Sacco in CSI: Miami Enrico Di Troia in Zodiac Fabrizio Picconi ne L'uomo che venne dalla terra Alberto Angrisano in Lawmen - La storia di Bass Reeves
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