Carriera professionistica New York Giants Stagione 2008 Manningham fu scelto nel terzo giro del Draft 2008 dai New York Giants. Durante il suo primo training camp, Manningham affermò di non veder l'ora di giocare col suo ex compagno nei Michigan Wolverines Amani Toomer. Manningham firmò un contratto quadriennale del valore di 2,3 milioni di dollari. Manningham mise a segno la sua prima ricezione il 5 ottobre 2008 in una gara contro i Seattle Seahawks vinta dai Giants 44-6.
Stagione 2009 Manningham sulle abilità di ritorno dai punt return e lottò per un posto da punt returner nel 2009.
Manningham iniziò la stagione ricevendo tre passaggi per 58 yard e un touchdown nella vittoria dei Giants 23-17 sui Washington Redskins. Nella partita successiva ricevette 10 passaggi per 150 yard e segnò un altro touchdown nella vittoria 33-31 sui Dallas Cowboys. Dopo tale partita, a causa dell'infortunio di Domenik Hixon, Mario divenne il wide receiver titolare dei Giants.
Stagione 2010 Nella stagione 2010, Manningham restò stabilmente il titolare dei New York Giants, conseguendo i propri record stagionali in carriera per ricezioni (60), yard ricevute (944) e touchdown su ricezione (9).
Stagione 2011 Nella stagione regolare, Manningham perse quattro partite a causa di un infortunio. I Giant riuscirono a qualificarsi per i playoff grazie alla vittoria decisiva nell'ultima gara della stagione regolare contro i Dallas Cowboys avanzando poi fino al Super Bowl.
Il 5 febbraio 2012, Manningham ricevette il passaggio decisivo nel corso del quarto periodo del Super Bowl XLVI contro i Patriots. Sotto di due punti con 3 minuti e 46 secondi rimanenti, i Giants iniziarono il drive vincente. Eli Manning lanciò un lungo passaggio verso la linea laterale sinistra per Mario Manningham che mantenne i piedi in campo per pochi centimetri circondato da due difensori. Il drive si concluse poi col touchdown vincente di Ahmad Bradshaw su ricezione da 6 yard e i Giants batterono i New England Patriots 21-17. Manningham terminò la gara con 5 ricezioni per 73 yard.
San Francisco 49ers Stagione 2012 Il 18 marzo 2012, Manningham firmò un contratto biennale coi San Francisco 49ers. Nella settimana 3, i 49ers persero a sorpresa la prima gara della stagione contro i Minnesota Vikings dove Mario guidò per la prima volta la squadra con 56 yard ricevute. I 49ers si rifecero nella settimana 4 schiantando per 34-0 in trasferta i New York Jets con Mario che guidò ancora la squadra con 47 yard ricevute.
Palmarès
New York Giants: Super Bowl XLVI National Football Conference Championship: 2 New York Giants: 2011 San Francisco 49ers: 2012
Statistiche Ricezioni Anno Squadra Gare Ric Yard Y/R TD 2008 7 4 26 6,5 0 2009 14 57 822 14,4 5 2010 16 60 944 15,7 9 2011 12 39 523 13,4 4 2012 12 42 449 10,7 1 2013 6 9 85 9,4 0 Totale 67 211 13,5 19
Note
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