L'immunocomplesso PSA-IgM è formato dall'Antigene Prostatico Specifico (PSA, Prostate Specific Antigen) e da immunoglobuline specifiche anti-PSA appartenenti alla classe M (IgM). È stato identificato nel siero di pazienti affetti da cancro alla prostata Beneduce L, Prayer-Galetti T, Giustinian AMG, Gallotta A, Betto G, Pagano F, Fassina G. Detection of prostate-specific antigen coupled to immunoglobulin M in prostate cancer patients. Cancer Detect Prev. 31:402-7. 2007.. Questa evidenza ha indotto a proporre il PSA-IgM come nuovo biomarcatore da associare al PSA al fine di migliorare la diagnostica del cancro alla prostata in un'ottica di precocità, dal momento che i livelli sierici di PSA-IgM subiscono una variazione significativa già nelle prime fasi della carcinogenesi Verna M, Pengo P, Gallotta A, Zani D, Costa S, Leon A, Gion M, Fassina G, Beneduce L. Improved detection of low grade prostate cancer by PSA-IgM assessment. Anticancer Res. 30:1486-7. 2010..
La teoria dell'immunosorveglianza può spiegare la presenza degli immunocomplessi nel siero dei pazienti oncologici. Il sistema immunitario adotta principalmente tre strategie per prevenire la tumorigenesi: la protezione dell'ospite dai virus che inducono tumori, la prevenzione o la eliminazione dei processi infiammatori che potrebbero causare tumorigenesi e l'identificazione ed eliminazione specifica di cellule tumorali sulla base della loro espressione degli antigeni tumore-specifici Swann BJ, Smyth MJ: Immune surveillance of tumors. J Clin Invest. 117:1137-45. 2007.
L'immunosorveglianza del tumore è un evento rivolto all'identificazione ed eliminazione delle cellule tumorali prima che diventino di rilevanza clinica. È stato proposto un modello di immunosorveglianza che prende il nome di immunoediting, costituito da tre fasi: eliminazione, equilibrio, escape. Il sistema immunitario in un primo momento riconosce le cellule tumorali e tenta di eliminarle completamente utilizzando gli elementi sia della risposta innata e sia di quella umorale. In conseguenza di una non completa eliminazione della crescita neoplastica si può instaurare un equilibrio temporaneo tra il sistema immunitario e il tumore dove la crescita tumorale è sotto il controllo del sistema immunitario che continua a esercitare una soppressione selettiva sulle cellule trasformate. Quando la crescita neoplastica riesce a selezionare quelle varianti cellulari tumorali, in grado di evadere la risposta immunitaria anti-tumorale, allora la proliferazione delle cellule tumorali sfugge al controllo del sistema immunitario e il tumore continua a crescere fino a diventare evidente dal punto di vista clinico. Questo processo di immunoediting coinvolge sia la risposta immunitaria cellulare, con linfociti, cellule NK e macrofagi sia quella umorale, con l'attivazione del complemento e le immunoglobuline, in particolar modo le immunoglobuline di classe M (IgM).
Dalla letteratura risulta che i biomarcatori tumorali formano facilmente immunocomplessi circolanti, costituiti dal biomarcatore associato alle IgM, come nel caso del biomarcatore immunocomplessato CEA-IgM per il cancro al colon Castaldi F, Marino M, Beneduce L, Belluco C, De Marchi F, Mammano E, Nitti D, Lise M, Fassina G. Detection of circulating CEA-IgM complexes in early stage colorectal cancer. Int J Biol Markers. 20:204-8. 2005. e dell'SCCA-IgM per la diagnosi precoce dell'epatocarcinoma Beneduce L, Castaldi F, Marino M, Quarta S, Ruvoletto M, Benvegnù L, Calabrese F, Gatta A, Pontisso P, Fassina G. Squamous cell carcinoma antigen-immunoglobulin M complexes as novel biomarkers for hepatocellular carcinoma. Cancer. 103:2558-65. 2005.,Pontisso P, Quarta S, Caberlotto C, Beneduce L, Marino M, Bernardinello E, Boscato N, Fassina G, Cavalletto L, Gatta A, Chemello L. Progressive increase of SCCA-IgM immune complexes in cirrhotic patients is associated with development of hepatocellular carcinoma. Int J Cancer. 119:735-40. 2006..
Note
Voci correlate Marker tumorale Carcinoma della prostata Antigene prostatico specifico
Categoria:Proteine Categoria:Marker tumorali