La Milano-Sanremo 1981, settantaduesima edizione della corsa, fu disputata il 21 marzo 1981, per un percorso totale di 288 km. Fu vinta dal belga Fons de Wolf, giunto al traguardo con il tempo di 6h41'06" alla media di 43,082 km/h.
Presero il via da Milano 271 ciclisti, 75 di essi portarono a termine la gara.
Ordine d'arrivo (Top 10) CorridoreSquadraTempo1 Fons De WolfVermeer Th.6h41'06"2 Roger De VlaeminckDAF Trucksa 11"3 Jacques BossisPeugeots.t.4 Claudio TorelliFamcucines.t.5 Peter KehlKotter-GBCs.t.6 Guido Van CalsterSplendors.t.7 Freddy MaertensBoule d'Ors.t.8 Étienne De WildeSplendors.t.9 Giuseppe MartinelliSantinis.t.10 Pierino GavazziMagniflexs.t.
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Categoria:Ciclismo nel 1981 Categoria:Milano-Sanremo