Il Giro di Lombardia 1980, settantaquattresima edizione della corsa, fu disputata il 18 ottobre 1980, per un percorso totale di 255 km. Fu vinta dal belga Alfons De Wolf, giunto al traguardo con il tempo di 7h08'00" alla media di 35,748 km/h.
Presero il via da Milano 95 ciclisti, 17 di essi portarono a termine la gara.
Ordine d'arrivo (Top 10) CorridoreSquadraTempo1 Alfons De WolfBoule d'Or7h08'00"2 Alfredo ChinettiInoxprans.t.3 Ludo PeetersIJsboerkes.t.4 Theo de RooijIJsboerkea 1'25"5 Hennie KuiperPeugeots.t.6 Roberto CerutiGis Gelatis.t.7 J.-L. VandenbrouckeLa Redoutea 2'32"8 Silvano ContiniBianchis.t.9 Wladimiro PanizzaGis Gelatis.t.10 Mario BecciaHoonveda 3'20"
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