Genitori Guglielmo Enrico era il figlio del Principe Valeriano di Nassau-Usingen e di sua moglie, Catherine Françoise, comtesse de Croÿ-Roeulx

Matrimonio e figli Guglielmo Enrico sposò il 15 aprile 1706 Carlotta Amalia (1680–1738), una figlia di Enrico, Principe di Nassau-Dillenburg. Ebbero nove figli; cinque figli morirono entro il primo anno: Enrico (1708–1708), Amalia (1709–1709), Guglielmo (1710–1710), Luigi (1714–1714) e Giovanna (1715–1716). Quattro figli raggiunsero l'età adulta:

Francesca (1707–1750) Carlo, Principe di Nassau-Usingen (1712–1775) Hedwig (1714–1786) Guglielmo Enrico, Principe di Nassau-Saarbrücken (1718–1768)

Dopo la sua morte nel 1718 successe il figlio minorenne Carlo come principe di Nassau-Usingen. Carlotta Amalia, regnò come reggente fino a quando Carlo raggiunse la maggiore età.

Eredità Nel 1707, Guglielmo Enrico fondò il villaggio di Wilhemsdorf, che da lui prende il nome. Fu annessa dalla vicina Usingen nel 1972.

Carriera militare Come suo padre, Guglielmo Enrico ebbe una carriera nell'esercito olandese. Nel 1691, diventò un capitano. Dal 1701 al 1707, fu colonnello del Reggimento Vallone. Fu ferito nella Battaglia di Ekeren il 30 giugno 1703.

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