Il recettore H4 è un recettore dell'istamina, un membro della superfamiglia dei recettori accoppiati a proteine G.
Distribuzione nei tessuti Il recettore H4 è altamente espresso nel midollo osseo e sui leucociti, e nei modelli sperimentali su topi di pleurite indotta da zymosan, regola il rilascio dei neutrofili dal midollo osseo e la loro successiva infiltrazione.
È espresso anche in colon, fegato, polmoni, intestino tenue, milza, testicoli, timo, tonsille e trachea.
Funzione Il recettore dell'istamina H4 ha dimostrato di essere coinvolto nella mediazione del cambiamento di forma degli eosinofili e nella chemiotassi dei mastociti. Quest'ultima avviene tramite la subunità βγ agente presso la fosfolipasi C, causando la polimerizzazione dell'actina e infine la chemiotassi.
Struttura La struttura 3D del recettore H4 non è stata ancora definita a causa delle difficoltà relative alla cristallizzazione dei recettori accoppiati a proteine G. Sono stati fatti alcuni tentativi di sviluppo di modelli strutturali del recettore H4 per scopi diversi. Il primo modello di recettore H4 è stato costruito da modellazioni omologhe basate sulla struttura cristallina della rodopsina bovina. Questo modello è stato utilizzato per l'interpretazione dei dati sulla mutagenesi sito-diretta, che hanno rivelato l'importanza cruciale dei residui Asp94 (3.32) e Glu182 (5.46) nell'attivazione del recettore H4 e nei suoi legami coi ligandi.
Un secondo modello strutturale del recettore H4 basato sulla rodopsina è stato utilizzato con successo per l'identificazione di nuovi ligandi di H4.
I recenti progressi nella cristallizzazione, e in particolare la determinazione del complesso del recettore dell'istamina umana H1 con la doxepina, probabilmente aumenteranno la qualità dei nuovi modelli strutturali del recettore H4.
Ligandi
Agonisti 4-Metilistamina VUF-8430 (estere dell'acido 2-[(Aminoiminometil)amino]etil carbamimidotioico) OUP-16
Antagonisti Tioperamide JNJ 7777120 VUF-6002 (1-[(5-Cloro-1H-benzimidazol-2-il)carbonil]-4-metilpiperazina) A987306 A943931
Potenziale terapeutico Inibendo il recettore H4 si possono trattare asma e allergie.
L'antagonista altamente selettivo di H4 VUF-6002 è attivo per via orale e inibisce l'attività sia dei mastociti che degli eosinofili in vivo,Varga C, Horvath K, Berko A, Thurmond RL, Dunford PJ, Whittle BJ. Inhibitory effects of histamine H4 receptor antagonists on experimental colitis in the rat. European Journal of Pharmacology. 2005 Oct 17;522(1-3):130-8. PMID 16213481 ed ha effetti antinfiammatori e antiperalgesici.Coruzzi G, Adami M, Guaita E, de Esch IJ, Leurs R. Antiinflammatory and antinociceptive effects of the selective histamine H4-receptor antagonists JNJ7777120 and VUF6002 in a rat model of carrageenan-induced acute inflammation.European Journal of Pharmacology. 2007 Jun 1;563(1-3):240-4. PMID 17382315
Note
Collegamenti esterni
Categoria:Recettori dell'istamina Categoria:Biologia molecolare