La metilergometrina è un composto chimico di formula C20H25N3O2 che in condizioni standard si presenta come una polvere cristallina.
Storia Venne approvato per la prima volta nel 1946.
Caratteristiche strutturali e fisiche La metilergometrina è un alcaloide dell'ergot e un analogo di sintesi dell'ergonovina che presenta un gruppo CH2 addizionale. È un membro della famiglia delle ergoline e chimicamente simile a LSD, ergina, ergometrina e acido lisergico. Sottoforma di maleato, deve essere protetto da luce e calore.
Il composto risulta:
solubile in acetone ed etanolo; lievemente solubile in acqua.
Quando viene riscaldata fino a decomposizione emette fumi tossici contenenti ossidi di azoto. +Caratteristiche strutturaliN. di accettori di legami a idrogeno3N. di donatori di legami a idrogeno3N. di legami ruotabili4Massa monoisotopica339,194677059 uSuperficie polare68,36 Å2Carica fisiologica +1Rifrattività99,58 m3/molPolarizzabilità38,73 Å3Potere rotatorio specifico - 45° a 20 °CSezione d'urto185,8494245 [M-H]- 184,7243245 [M+H]+ 184,4271245 [M+Na]+ 183,03 Ų [M+H]+ 164,81 Ų [M+H-H2O]+
Sintesi Il farmaco viene attualmente preparato mediante la reazione dell'acido (+)-lisergico con L-(+)-aminobutanolo, utilizzando diversi reagenti di accoppiamento.
Farmacologia Farmacocinetica Dopo somministrazione orale (biodisponibilità: 60%) e intramuscolare (biodisponibilità: 78%), l'assorbimento è rapido. Il volume di distribuzione è pari a 56,1l. Viene metabolizzato dal fegato, prevalentemente attraverso metabolismo di primo passaggio (emivita = 3,39 ore).
Farmacodinamica La metilergometrina agisce direttamente sulla muscolatura liscia dell'utero, aumentando il tono, la frequenza e l'ampiezza delle contrazioni ritmiche attraverso il legame e l'antagonismo risultante del recettore della dopamina D1. Di conseguenza, induce un effetto uterotonico tetanico rapido e prolungato, che accorcia la terza fase del travaglio e riduce la perdita di sangue.
La metilergometrina è un agonista/antagonista parziale sui recettori serotoninergici, dopaminergici e alfa-adrenergici. Il suo specifico pattern di legame e attivazione su questi recettori porta ad una contrazione del muscolo uterino liscio attraverso i recettori della serotonina 5-HT2A, mentre i vasi sanguigni sono colpiti in misura minore rispetto ad altri alcaloidi della segale cornuta.
Effetti del composto e usi clinici Viene utilizzato:
come agente diagnostico dell'angina pectoris, nella gestione delle emorragie post-partum, nella gestione delle emorragie uterine, nella gestione della subinvoluzione uterina post-partum, nella gestione e nel trattamento dell'atonia uterina.
Uso in ostetricia La metilergometrina è un costrittore della muscolatura liscia che agisce principalmente sull'utero. È più comunemente usata per prevenire o controllare un'eccessiva emorragia dopo il parto e l'aborto spontaneo o desiderato, e anche per aiutare nell'espulsione di prodotti trattenuti del concepimento dopo un aborto mancato (aborto in cui tutto o parte del feto rimane nell'utero) e per aiutare a rilasciare la placenta dopo il parto. È disponibile in compresse o iniezioni (IM o IV) o in forma liquida da assumere per via oraleFachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz: Methergin Viene somministrata dopo l'ossitocina.
Emicrania La metilergometrina viene talvolta utilizzata sia per la prevenzione che per il trattamento acuto dell'emicrania. È un metabolita attivo di metisergide.
Controindicazioni ed effetti collaterali La metilergometrina è controindicata nei pazienti con ipertensione e preeclampsia. È inoltre controindicato nei pazienti sieropositivi che assumono inibitori della proteasi, delavirdina ed efavirenz (che è anche un agonista del protoprocessore del recettore 5HT2A-mGlu2 e aumenta le probabilità che un paziente abbia allucinazioni durante la terapia con metilergometrina).
Gli effetti collaterali includono: Effetti colinergici come nausea, vomito e diarrea Vertigini Vasocostrizione dell'arteria coronaria Ipertensione sistemica severa (specialmente nei pazienti con preeclampsia) Convulsioni
Tossicologia La sovraesposizione comporta: ipertensione, convulsioni, mal di testa, ipotensione, nausea e vomito. +Effetti acuti (DL50)OrganismoSomministrazioneDoseTopoiv85 mg/kgorale187 mg/kgRattoiv23 mg/kgorale93 mg/kgConiglioiv2600 mg/kg
Note
Bibliografia
Collegamenti esterni
Categoria:Antiemorragici