Мукополисахаридози (МПС) се група на метаболички нарушувања предизвикани од отсуство или неправилно функционирање на лизозомски ензими потребни за разградување на молекули наречени гликозаминогликани (ГАГ). Овие долги ланци на шеќер јаглехидрати се случуваат во клетките кои помагаат во градењето на коските, 'рскавицата, тетивите, рожницата, кожата и сврзното ткиво. GAGs (порано наречени мукополисахариди), исто така, се наоѓаат во течностите што ги подмачкуваат зглобовите .
Препознавање на мукополисахаридоза Поединци со мукополисахаридоза или не произведуваат доволно од еден од единаесетте ензими потребни за распаѓање на овие ланци на шеќер во поедноставни молекули, или произведуваат ензими кои не функционираат правилно. Со текот на времето, овие GAG-ови ги собираат во клетките, крвта и сврзните ткива. Трајно, прогресивно оштетување на клеточноста што влијае на изгледот, физичките способности, функционирањето на органите и системот и во повеќето случаи менталниот развој се јавува како резултат.
Мукополисахаридозите се дел од семејството на лизозомско складирање, група од повеќе од 40 генетски нарушувања кои резултираат кога лизозом органел кај дефекти на животински клетки. За лизозомот може да се смета како центар за рециклирање на ќелијата, бидејќи тој обработува несакан материјал во други супстанции што клетката може да ги користи. Лизозомите ја разложуваат оваа несакана материја преку ензими, високо специјализирани белковини неопходни за опстанок. Лизозомските нарушувања како мукополисахаридоза се активираат кога одреден ензим постои во премногу мала количина или недостасува заедно. Поставувањето на дијагноза знае да биде вистински дијагностички предизвик поради големата различност на клиничката слика кај мукополисахаридозата. Иако симптомите на МПС се појавуваат уште во детството, често се припишуваат на други болести. Затоа дијагнозата најчесто доцни, некогаш и со години. Поради подоцнежна дијагноза се случуваат сериозни последици – доцни почетокот на лекувањето и со тоа се намалува квалитетот на живот и должината на животот на пациентот. За рана дијагноза на МПС, која е темел на добар третман и грижа, клучно е брзо препознавање и правилно толкување на знаците и симптомите. Сите мукополисахаридози се хронични, прогресивни во тек и мултисистемски го зафаќаат телото, а се карактеристични по фенотипот.
Знаци и симптоми десно|мини| Дете со неспецифицирано MPS нарушување, покажува одлики на лицето десно|мини| Намалување на рожницата кај 30-годишем маж со MPS-VI. Неколку други нарушувања на МПС може да се појават и со обложување на рожницата Мукополисахаридозите споделуваат многу клинички одлики, но имаат различен степен на сериозност. Овие одлики не можат да бидат очигледни при раѓање, но напредокот бидејќи складирањето на ГАГ-и влијае на коските, скелетната структура, сврзните ткива и органите. Невролошки компликации може да вклучуваат оштетување на невроните (кои испраќаат и примаат сигнали низ целото тело), како и болка и нарушена моторна функција. Ова било резултат на компресија на нерви или нервни корени во ’рбетниот мозок или во периферниот нервен систем, делот на нервниот систем што ги поврзуваа мозокот и ' рбетниот мозок со сетилните органи како што се очите и другите органи, мускули и ткива низ телото.
Во зависност од поттипот на мукополисахаридоза, засегнатите лица може да имаат нормален интелект или да имаат когнитивни нарушувања, може да доживеат застој во развојот или можеле да имаат сериозни проблеми во однесувањето. Многу поединци имаат губење на слухот, или спроводливо (во кое притисокот зад тапанчето предизвикува течност од обвивката на средното уво да се изгради и на крајот конгеална), невросензорна (во која се оштетени ситни клетки на косата во внатрешното уво), или и двете. Комуникацијата на хидроцефалус - во која е блокирана нормалната реапсорпција на ’рбетномозочната течност и предизвикува зголемен притисок во главата - е честа појава кај некои од мукополисахаридозите. Хируршки вметнување шант во мозокот може да отстрани течност. Рожницата на окото често станува облачно од внатреклеточно складирање, а глаукомот и дегенерацијата на мрежницата исто така може да влијаат на видот на пациентот.
Физички симптоми обично вклучуваат груби или груби одлики на лицето (вклучувајќи рамен назален мост, дебели усни и зголемена уста и јазик), краток раст со несразмерно кратко стебло ( џуџе ), дисплазија (абнормална големина на коските и / или форма) и други неправилности на скелетот, задебелена кожа, зголемени органи како што се црниот дроб ( хепатомегалија ) или слезината ( спленомегалија ), хернија и прекумерен раст на косата на телото. Кратки и честопати нокти на рацете, прогресивна вкочанетост на зглобовите и синдром на карпален тунел можат да ја ограничат подвижноста и функцијата на рацете. Повторните респираторни инфекции се вообичаени, како и опструктивната болест на дишните патиштата и опструктивната апнеја на спиење . Многу погодени лица имаат и срцеви заболувања, честопати вклучени зголемени или заболени срцеви залистоци.
Друга лизозомска складишна болест која честопати се меша со мукополисахаридозите е муколипидоза . Во ова нарушување, покрај шеќерите, се чуваат прекумерни количини масни материјали познати како липиди (друга главна компонента на живите клетки). Лицата со муколипидоза можат да споделат некои клинички одлики поврзани со мукополисахаридозите (одредени одлики на лицето, абнормалности на коскената структура и оштетување на мозокот), а зголемените количини на ензими потребни за разградување на липидите се наоѓаат во дел од крвта.
Генетика десно|мини| Мукополисахаридозата има автосомно рецесивно образец на наследство. Се проценува дека 1 на 25.000 бебиња родени во САД ќе имаат некаква форма на мукополисахаридози. Повеќето мукополисахаридози се автозомни рецесивни нарушувања, што значи дека се засегнати само поединци кои го наследуваат неисправниот ген од двајцата родители. (Исклучок е MPS II, или синдром Хантер, во кој мајката сама по себе минува по дефектниот ген на син). ) Кога и двете лица во двојка имаат неисправен ген, секоја бременост носи со себе една од четири шанси дека детето ќе биде засегнато. Родителите и сестрите на заболеното дете може да немаат знаци на нарушување. Незасегнати браќа и сестри и изберете роднини на дете со една од мукополисахаридозата може да го носат рецесивниот ген и може да го пренесат на своите децата.
Дијагноза Дијагнозата може да се направи преку клинички преглед и тестови на урина. Ензимски анализи (тестирање на различни клетки или телесни течности во култура за дефицит на ензими) исто така се користат за да се обезбеди дефинитивна дијагноза на една од мукополисахаридозите. Пренатална дијагноза со примена на амниоцентеза и хорионско земање на примероци од вирус може да потврди дали фетусот или носи копија на неисправниот ген или е засегнат со нарушување. Генетското советување може да им помогне на родителите кои имаат семејна историја на мукополисахаридозите да утврдат дали го носат мутираниот ген што ги предизвикува нарушувањата.
Видови Идентификувани се седум различни клинички типови и бројни поттипови на мукополисахаридози. Иако секоја мукополисахаридоза (МПС) се разликува клинички, повеќето пациенти обично доживуваат период на нормален развој проследен со пад на физичката и / или менталната функција. (Забелешка: MPS-V и MPS-VIII веќе не се користат како ознаки за било која болест. )
МПС I MPS I е поделен на три поттипови врз основа на сериозноста на симптомите. Сите три вида се резултат на отсуство или недоволно ниво на ензим алфа-Л-идуронидаза . Децата родени од MPS I го носат неиспавниот ген од родителот.
MPS IH (исто така наречен Hurler синдром или α-L-игуронидаза дефицит), е најтежок од поттипите на MPS I. Одложување на развојот е евидентно до крајот на првата година, а пациентите обично престануваат да се развиваат на возраст меѓу 2 и 4 години. Ова е проследено со прогресивно губење на физички вештини и ментално опаѓање. Со текот на времето, јасните слоеви на рожницата стануваат заматени и мрежницата може да почне да се дегенерира. Вообичаени се синдром на карпален тунел (или слична компресија на нервите на друго место во телото) и ограничено движење на зглобовите.
Заболените деца можат да бидат прилично големи при раѓање и да се појават нормални, но може да имаат ингвинална (во препоните) или папочна (каде папочната врвца поминува низ абдоменот) хернија. Растот во висина може да биде побрз од нормалниот, но почнува да забавува пред крајот на првата година и често завршува на возраст од 3 години. Различните одлики на лицето (вклучително рамно лице, депресивен назален мост и испакнато чело) стануваат се поочигледни во втората година. На 2-годишна возраст, ребрата се прошириле и се во форма на даб. Црниот дроб, слезината и срцето честопати се зголемуваат. Децата може да доживеат бучно дишење и да се повторуваат инфекции на горниот респираторен тракт и ушите. Хранењето може да биде тешко за некои деца, а многумина доживуваат периодични проблеми со цревата. Децата со Хурлер синдром често умираат пред 10-годишна возраст од опструктивно заболување на дишните патишта, респираторни инфекции и срцеви компликации.
MPS IS, Scheie синдром, е најблагата форма на MPS I. Симптомите обично започнуваат да се појавуваат по 5-годишна возраст, при што дијагнозата најчесто се прави по 10 година. Децата со синдром Scheie имаат нормална интелигенција или може да имаат благи пречки во учењето; некои може да имаат психијатриски проблеми. Глаукомот, дегенерацијата на ретината и облачните рожницата може значително да го нарушат видот. Други проблеми вклучуваат синдром на карпален тунел или друга компресија на нервите, вкочанети зглобови, нокти на рацете и деформирани стапала, краток врат и болест на аортна валвула. Некои засегнати лица исто така имаат опструктивна болест на дишните патишта и апнеја на спиење. Лицата со синдром Шеи можат да живеат во зрелоста. MPS I HS, синдром Hurler-Scie, е помалку тешка отколку само синдромот Хурлер. Симптомите обично започнуваат на возраст меѓу 3 и 8 години. Скелетни и системски неправилности вклучуваат краток раст, изразена малост во вилиците, прогресивна вкочанетост на зглобовите, компресирана ’рбетниот мозок, замаглени рожницата, губење на слухот, срцеви заболувања, груби црти на лицето и папочна хернија. Респираторни проблеми, апнеја во спиењето и срцеви заболувања може да се појават во адолесценцијата. Некои лица со MPS I HS имаат потреба од постојан позитивен притисок на дишните патишта за време на спиењето за да го олеснат дишењето.
Иако не се направени студии за да се утврди честотата на MPS I во САД, студиите во Британска Колумбија проценуваат дека 1 од 100,000 родени бебиња има Хурлер синдром. Проценката за синдромот Шеј е една од 500.000 раѓања и за синдромот Хурлер-Шеј е една од 115.000 раѓања.
МПС II MPS II, синдром на Хантер или недостаток на идуронат сулфатаза, е предизвикан од недостаток на ензим идуронат сулфатаза . Синдром на Хантер има два клинички поттипови и (со оглед на тоа што покажува Х-поврзано рецесивно наследство) е единствената мукополисахаридоза во која само мајката може да му го пренесе неисправниот ген на син. Инциденцата на Хантер синдром се проценува на 1 на 100,000 до 150.000 машки раѓања.
МПС III