A infecção por metapneumovírus humano (hMPV) é uma infecção viral que geralmente resulta em tosse, febre, nariz entupido e dor de garganta. Ocasionalmente, pode resultar em resfriado no peito ou pneumonia com falta de ar ou dor no peito. O tempo entre a exposição e o início dos sintomas é geralmente de 3 a 6 dias.

É causada pelo metapneumovírus humano, que pertence à família Pneumoviridae. Ela se espalha entre pessoas, pelo ar e por meio de objetos contaminados. O diagnóstico pode ser confirmado pela reação em cadeia da polimerase (PCR), mas isso frequentemente não é necessário.

A prevenção consiste em usar máscara facial, melhorar a ventilação, lavar as mãos e evitar pessoas doentes. Não havia vacina disponível ao menos até 2024. O tratamento é de suporte com o uso de analgésicos, ingestão de líquidos suficientes e repouso suficiente. Não há medicação específica. Geralmente os sintomas melhoram após alguns dias.

A infecção por metapneumovírus humano é comum em crianças pequenas. Os adultos mais velhos e aqueles com função imunológica deficiente também são frequentemente afetados. Em áreas do mundo com estações do ano, ocorre mais comumente durante os meses de inverno e primavera. Um aumento de casos na China em janeiro de 2025, com potencial aumento de hospitalizações, está em andamento, com o governo local afirmando que esta é uma ocorrência sazonal. Também ocorreram casos na Índia, Malásia e Cazaquistão. Embora tenha sido isolado pela primeira vez em 2001, o vírus já existe há décadas.

Sinais e sintomas Geralmente causa sintomas de resfriado comum. Ocasionalmente, pode resultar em resfriado no peito ou pneumonia com falta de ar ou dor no peito.

Virologia

O HMPV infecta células epiteliais das vias aéreas no nariz e no pulmão. Acredita-se que o HMPV se ligue à célula-alvo por meio de interações da proteína glicoproteína (G) com o sulfato de heparana e outros glicosaminoglicanos. A proteína de fusão HMPV (F) codifica um motivo RGD (Arg-Gly-Asp) que envolve integrinas de ligação a RGD como receptores celulares, e então medeia a fusão da membrana celular e do envelope viral de forma independente do pH, provavelmente dentro dos endossomos.

Transmissão A disseminação é provável pelo contato com secreções contaminadas, por meio de gotículas, aerossóis ou vetores de fômites. Foram relatadas infecções adquiridas em hospitais. Foi demonstrado que o HMPV circula durante os meses de outono e inverno com predominância alternada de um único subtipo a cada ano.

Ciclo de vida e reprodução Estima-se que o hMPV tenha um período de incubação de 3 a 6 dias e é frequentemente mais ativo durante o final do inverno e a primavera em climas temperados, sobrepondo-se às estações do VSR e da gripe e possivelmente permitindo infecções repetidas. Mas como ainda é um vírus relativamente novo e não foi muito pesquisado, o hMPV e seu ciclo de replicação ainda envolvem muito mistério. No entanto, os pesquisadores conseguiram elucidar algumas etapas principais do ciclo de replicação do hMPV, baseando sua abordagem e experimentação no conhecimento atual que temos dos ciclos de vida virais e das medidas reprodutivas do restante da família Paramyxoviridae.

Dito isto, foi determinado que o primeiro passo do ciclo de replicação do hMPV é a ligação à célula hospedeira, especificamente às células epiteliais do trato respiratório, usando a proteína G. Esta proteína G contém uma região hidrofóbica que atua como um peptídeo de sinal não clivado e uma âncora de membrana para facilitar sua ligação; no entanto, como os vírus recombinantes que não possuem a proteína G ainda foram capazes de se replicar in vitro e in vivo, parece que a ligação por meio da proteína G não é necessária para o resto do ciclo de replicação.

O próximo passo no ciclo é a fusão das membranas viral e hospedeira, que é provavelmente mediada pela proteína F. Embora o mecanismo de fusão seja muito semelhante ao de outros membros da família Paramyxoviridae e envolva mudanças conformacionais da proteína F, o mecanismo do hMPV não depende da proteína G para a fusão como os membros de sua família, mostrando consistência com a ideia mencionada anteriormente de que a proteína G não é necessária para as etapas subsequentes do ciclo de replicação do hMPV. Além disso, a função de fusão da proteína F foi comprovada por sua capacidade de se ligar às células hospedeiras por meio da integrina αvβ1 usando um motivo Arginina-Glicina-Aspartato (RGD), especulado como sendo o gatilho para eventos de fusão de membrana. Uma diferença principal entre os mecanismos de fusão do hMPV e de outros vírus Paramyxoviridae é que os eventos de fusão do hMPV ocorrem em níveis de pH ácidos, enquanto os eventos de fusão de outros vírus ocorrem em níveis de pH neutros; no entanto, mais pesquisas precisam ser conduzidas nesta área para obter uma melhor compreensão do que é diferente no mecanismo de fusão do hMPV e por quê. Embora não tenhamos certeza de sua função específica, é importante observar a presença da glicoproteína SH, que aparentemente não tem nenhum efeito na cinética de replicação, efeitos citopáticos ou formação de placas de hMPV.

Após a fusão, o genoma do RNA viral de sentido negativo (vRNA) contendo a ribonucleoproteína viral (RNP) é liberado no citoplasma e atua como um modelo para a síntese de mRNA e cRNA antigenômico. A partir daqui, a maior parte do nosso conhecimento sobre a transcrição do hMPV é derivado do que já sabemos sobre o VSR e outros vírus Paramyxoviridae, incluindo que as sequências líder e de reboque no genoma são parcialmente complementares e atuam como promotores da transcrição. Vemos que as proteínas N, P e L se dissociam do vRNA e se ligam entre si para formar o complexo da polimerase, de modo que o RNA genômico pode atuar como uma matriz para a transcrição e replicação viral no citoplasma. A etapa final no processo de replicação do hMPV da qual temos relativamente certeza é a jornada das glicoproteínas do envelope (F, G e SH) para zonas de acumulação membranosa através do aparelho de Golgi para serem expostas na superfície das células infectadas. Isso permite que as células infectadas se fundam com as células adjacentes por meio da ação de proteínas de fusão viral na superfície, espalhando efetivamente o genoma do vírus. Até o momento, o restante do ciclo de replicação após a síntese de RNA e proteína viral não está claro e requer mais pesquisas.

Distribuição e habitat Embora o hMPV tenha sido descoberto e identificado pela primeira vez em 2001, estudos sorológicos mostraram que o hMPV, ou um parente próximo dele, já circulava há pelo menos 50 anos. A partir desta informação, fica claro que o vírus não tinha simplesmente “saltado” das aves, ou de algum outro reservatório animal, para os humanos pouco antes da sua descoberta.

Até agora, o pico de infecção por hMPV no hemisfério norte ocorre no final do inverno e no início da primavera, mas pode ser encontrado globalmente em todos os continentes e sua distribuição é muito complexa e dinâmica. Os investigadores descobriram que o hMPV é maioritariamente localizado e pode diferir significativamente de comunidade para comunidade, permitindo a possibilidade de a estirpe de um local num ano ser mais semelhante à estirpe de um local diferente no ano seguinte. Este fenômeno foi de fato registado com estirpes de vírus na Austrália em 2001; em França em 2000 e 2002; no Canadá em 1999, 2000, 2001 e 2002; em Israel em 2002; e nos Países Baixos em 2001, estando todas elas muito intimamente relacionadas com base nas suas sequências do gene F. Existem pelo menos dois genótipos principais de hMPV (A e B) que circulam durante surtos comunitários e cada genótipo tem dois próprios, mas, até agora, parece que nenhuma estirpe é dominante sobre as outras e nenhuma delas é conhecida por causar níveis variáveis de gravidade.

Suspeitamos que o hMPV é provavelmente transmitido de indivíduos infectados para outros por meio de 1. secreções de tosse e espirros, 2. contato pessoal próximo (ex.: tocar, apertar as mãos, etc.), e 3. tocar em objetos com vírus e depois tocar na boca, no nariz ou nos olhos. Ainda não desenvolvemos um tratamento antiviral ou uma vacina fiável para prevenir a propagação do hMPV, mas parece haver desenvolvimentos promissores nessa área. Em alguns ensaios de vacinas, os investigadores observaram como um vírus parainfluenza humano recombinante vivo que contém o gene hMPV F pode induzir anticorpos específicos para hMPV e pode proteger animais experimentais de hMPV. Outro estudo semelhante demonstrou como um vírus quimérico parainfluenza bovino /humano 3 que expressa o gene hMPV F permite a neutralização de anticorpos contra parainfluenza e hMPV. Por muito promissores que estes resultados e ensaios possam parecer, é importante notar que estas experiências têm limitações, incluindo os seus modelos animais de pequena população. No geral, embora as vacinas e os tratamentos de terapia antiviral estejam em desenvolvimento, a maior dificuldade que os investigadores enfrentam neste momento são os dados limitados disponíveis sobre o desenvolvimento do hMPV no hospedeiro natural.

Taxonomia +Gênero Metapneumovirus : espécies e seus vírus Gênero Espécies Vírus (abreviação) ID de taxonomia do NCBI Metapneumovírus Metapneumovírus aviário metapneumovírus aviário (AMPV) 38525 Metapneumovírus humano metapneumovírus humano (HMPV) 162145

Genoma A organização genômica do HMPV é semelhante à do VSR ; no entanto, o HMPV não possui os genes não estruturais NS1 e NS2, e o genoma do RNA antisense do HMPV contém oito quadros de leitura abertos em uma ordem genética ligeiramente diferente da do VRS (a saber, 3'-NPMF-M2-SH-GL-5'). O HMPV é geneticamente semelhante aos metapneumovírus aviários A, B e, em particular, ao tipo C. A análise filogenética do HMPV demonstrou a existência de duas linhagens genéticas principais denominadas subtipo A e B, contendo dentro delas os subgrupos A1/A2 e B1/B2, respectivamente. A genotipagem baseada nas sequências dos genes F e G mostrou que o subtipo B foi associado ao aumento da duração da tosse e ao aumento do sistema respiratório geral em comparação ao HMPV-A.

Evolução O metapneumovírus humano foi relatado pela primeira vez em 2001 e o metapneumovírus aviário na década de 1970. Existem pelo menos quatro linhagens de metapneumovírus humano: A1, A2, B1 e B2. O metapneumovírus aviário foi dividido em quatro subgrupos: A, B, C e D. As estimativas bayesianas sugerem que o metapneumovírus humano surgiu há 119–133 anos e divergiu do metapneumovírus aviário por volta de 1800.

Diagnóstico

A identificação do HMPV tem se baseado predominantemente na tecnologia de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) para amplificação direta do RNA extraído de amostras respiratórias. Abordagens alternativas mais econômicas para a detecção de HMPV por abordagens baseadas em ácido nucleico foram empregadas e incluem:

detecção de antígenos de hMPV em secreções nasofaríngeas por teste de imunofluorescência de anticorpos o uso da coloração de imunofluorescência com anticorpos monoclonais para detectar HMPV em secreções nasofaríngeas e culturas de frascos de concha ensaios de imunofluorescência para detecção de anticorpos específicos para hMPV o uso de anticorpos policlonais e isolamento direto em células cultivadas.

Prevenção A empresa farmacêutica norte-americana Moderna realizou um ensaio clínico para uma vacina candidata modRNA contra o metapneumovírus. Em outubro de 2019, a vacina candidata passou pela fase I, com relatos de que a vacina é bem tolerada em todos os níveis de dosagem em dois meses e provoca uma resposta imune que aumenta a produção de anticorpos neutralizantes.

Tratamento Não existe tratamento específico, mas a ribavirina demonstrou eficácia em um modelo animal.

Epidemiologia right|thumb|450x450px| Epidemiologia do HMPV na China em 2023