Decanoato de enlicitida (anteriormente conhecido como MK-0616) é um fármaco peptídico macrocíclico de administração oral em fase de investigação, que está sendo avaliado para o tratamento da hipercolesterolemia. É um inibidor da PCSK9.. Um artigo de revisão de 2025 sobre medicamentos redutores de colesterol com PCSK9 e outras biomoléculas como alvo afirma que "[a enlicitida] promete ser um medicamento redutor de colesterol de grande sucesso, pois demonstra um alto grau de eficácia em ensaios clínicos e potencial para aplicações em indivíduos nos quais as estatinas e os ajustes dietéticos não são suficientes." O medicamento está sendo desenvolvido pela Merck, que espera solicitar a aprovação do FDA no início de 2026.

O decanoato de enlicitida interage com o domínio de ligação ao receptor de LDL da PCSK9 e inibe sua interação com o receptor com uma IC50 de 2,5 ± 0,1 nM.

Um ensaio clínico de Fase I, duplo-cego e controlado por placebo, demonstrou que a administração oral do medicamento em 60 homens saudáveis, em doses de 10, 35, 100, 200 e 300 mg, reduziu os níveis plasmáticos livres de PCSK9 em mais de 93%. Em um estudo de Fase I separado com participantes tratados com estatina, doses diárias de 10 e 20 mg reduziram os níveis de LDL em 58,2% e 60,5%, respectivamente, após 14 dias.

Um estudo de Fase IIB com duração de oito semanas avaliou a eficácia e a segurança em pacientes com hipercolesterolemia. Doses orais diárias de 6, 12, 18 ou 30 mg reduziram o LDL em 41,2%, 55,7%, 59,1% e 60,9% ao final do estudo. A eficácia foi praticamente completa após duas semanas. Os eventos adversos foram comparáveis ​​aos do placebo em todas as doses durante todo o período do estudo.

Em 10 de agosto de 2023, a Merck iniciou o estudo clínico de Fase III CORALreef Lipids para avaliar a eficácia e a segurança do MK-0616 em adultos com hipercolesterolemia. O estudo incluiu 2.912 participantes e foi concluído em 28 de julho de 2025, com os resultados anunciados em 2 de setembro de 2025.

Referências

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