A pravadolina (WIN 48,098) é um fármaco com propriedades anti-inflamatórias e analgésicas, com uma IC₅₀ de 4,9 μM e uma constante de inibição Kᵢ de 2511 nM no receptor CB₁. Estruturalmente relacionada a anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) como a indometacina, foi desenvolvida na década de 1980 como um novo agente anti-inflamatório e inibidor da síntese de prostaglandinas, atuando por meio da inibição da enzima ciclo-oxigenase (COX).
No entanto, a pravadolina demonstrou efeitos analgésicos inesperadamente potentes, que surgiam em doses dez vezes menores que a dose anti-inflamatória eficaz, o que não podia ser explicado apenas por sua ação como inibidor de COX. Esses efeitos não eram bloqueados por antagonistas opioides como a naloxona, e acabou sendo descoberto que a pravadolina representava o primeiro composto de uma nova classe de agonistas canabinoides, os aminoalquilindóis.
A pravadolina nunca foi desenvolvida para uso como analgésico, em parte devido a preocupações com toxicidade (embora posteriormente tenha sido demonstrado que esses problemas resultavam da forma salina em que o fármaco havia sido preparado, e não da pravadolina em si), contudo a descoberta da atividade canabinoide nessa família estruturalmente nova de fármacos levou à identificação de vários novos agonistas canabinoides, incluindo o fármaco , amplamente utilizado em pesquisas científicas atualmente.
Estudos em animais A administração de pravadolina em ratos demonstrou:
Prolongamento da latência de resposta induzida pela imersão da cauda em água quente a 55 °C (dose mínima eficaz: 100 mg/kg s.c.) Prevenção de hiperalgesia em ratos com injeções de Saccharomyces cerevisiae no (dose mínima eficaz: 1 mg/kg, p.o.) Prevenção da resposta nociceptiva induzida pela flexão da pata em ratos com artrite induzida por adjuvante (ED₅₀: 41 mg/kg, p.o.) Prevenção da resposta nociceptiva à flexão da cabeça e patas anteriores induzida por bradicinina (ED₅₀: 78 mg/kg, p.o.)
A atividade antinociceptiva da pravadolina não pode ser explicada por um mecanismo opioide, pois a antinocicepção induzida pela pravadolina não foi antagonizada pela naloxona (1 mg/kg, s.c.) e a pravadolina não se ligou aos receptores opioides em concentrações de até 10 μM.
Referências
Categoria:Química Categoria:Compostos químicos Categoria:Anti-inflamatórios Categoria:Analgésicos