A multirresistência medicamentosa (MDR, do inglês multidrug resistance) constitui uma das maiores e mais complexas ameaças biológicas à saúde pública contemporânea. Define-se formalmente como a capacidade adquirida por um micro-organismo —seja ele uma bactéria, vírus, fungo ou parasita— de resistir à ação terapêutica de 3 ou mais classes distintas de agentes antimicrobianos habitualmente eficazes. Este fenómeno evolutivo acelerou de forma alarmante nas últimas décadas devido à forte pressão seletiva exercida pelo uso inadequado, excessivo e massivo de fármacos na medicina humana, na prática veterinária e na agropecuária intensiva. Sob a perspetiva da genética molecular, os patógenos adquirem estes perfis de resistência avançada através de mutações cromossómicas espontâneas ou, com maior frequência, pela transferência horizontal de genes mediada por plasmídeos, integrões e transposões entre diferentes espécies bacterianas. Desta forma, as células desenvolvem barreiras altamente sofisticadas que incluem a sobre-expressão de bombas de efluxo ativas (capazes de ejetar o composto químico antes que este atinja o alvo celular), a modificação estrutural do sítio-alvo do fármaco, a redução drástica da permeabilidade da membrana externa por via da perda de porinas e da síntese de enzimas inativadoras de largo espetro, como as betalactamases e as carbapenemases. Do ponto de vista clínico, a proliferação de estirpes críticas do grupo ESKAPE, com destaque para a Pseudomonas aeruginosa, o Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) e a Klebsiella pneumoniae produtora de carbapenemase (KPC), resulta no fracasso sistemático dos tratamentos convencionais de primeira linha, no prolongamento severo dos internamentos hospitalares e num agravamento trágico dos índices de mortalidade global. O controlo eficaz desta crise exige uma abordagem holística assente no princípio Uma Só Saúde, articulando a vigilância epidemiológica, novos fármacos e programas de gestão clínica.
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