( na numeração romana) foi um ano comum do século XVI do Calendário Juliano, da Era de Cristo, a sua letra dominical foi A (52 semanas), teve início a um domingo e terminou também a um domingo.
Eventos Leonardo da Vinci inicia a pintura da Mona Lisa. 3 de Janeiro - Vasco da Gama assina em Cochim um tratado que servirá de paradigma às relações entre os Portugueses e os restantes mercados do Malabar. Em primeiro lugar, a feitoria ficou reconhecida por um instrumento de direito internacional. Em segundo lugar, os preços ou as razões de escambo são fixadas bem como as formas de pagamento. 28 de Fevereiro - Inauguração do sacrário do colégio de Ponta Delgada, ilha de São Miguel, Açores. 23 de Março - Criação da Vila de São Sebastião, ilha Terceira, Açores, que antes deste acontecimento se chamava Lugar de Frei João. 6 de Abril - Parte para a Índia a frota comandada por Afonso de Albuquerque. 14 de Abril - Parte de Lisboa com destino à Índia uma frota com três naus comandada por Francisco de Albuquerque. 30 de Julho - A nau comandada por Estêvão da Gama aborda a ilha de Ascensão. 18 de Agosto - Morre o Papa Alexandre VI, após 11 anos de Pontificado.
26 de Agosto - Extinção do alvará que restringia a exportação do açúcar pela ilha da Madeira. 16 de setembro - O Cardeal Francesco Piccolomini é eleito o Papa Pio III. 20 de Setembro - Chega a Cochim a armada de Afonso de Albuquerque. 18 de Outubro - Morre o Papa Pio III, após um Pontificado de apenas 1 mês e 2 dias. 1 de Novembro - O Cardeal Giuliano della Rovere é eleito o Papa Júlio II. Estêvão da Gama, de regresso do Oriente, descobre a Ilha de Santa Helena. Instituição da corregedoria dos Açores com sede em Angra, atual cidade de Angra do Heroísmo, ilha Terceira, Açores. D. Maria de Vilhena cede a soberania da ilha das Flores e da ilha do Corvo a Guilherme da Silveira para, em nome dela, as dirigir e povoar, pagando-lhe apenas direitos de donataria. Gil Vicente escreve o Auto dos Reis Magos. A Casa de Contratação, criada em Sevilha, detém o monopólio das mercadorias comercializadas entre a Espanha e a América.
Nascimentos 10 de Março - Fernando I de Habsburgo, Imperador do Sacro Império Romano-Germânico. 6 de Junho - João III, monarca português. 24 de Outubro - Isabel de portugal,Imperadora do Sacro Império Romano-Germânico irmã de João III e rainha de Castela e Aragão. 21 de Dezembro - Nostradamus,"Profeta", astrólogo e matemático.
Mortes 11 de Fevereiro - Isabel de York, rainha consorte de Henrique VII de Inglaterra (de trabalho de parto). 18 de Agosto - Papa Alexandre VI (n. 1431). 18 de Outubro - Papa Pio III (n. 1439).