A Síndrome de Angelman (SA) é um distúrbio genético que afeta principalmente o sistema nervoso. Os sintomas incluem microcefalia e uma aparência facial específica, deficiência intelectual severa, deficiência de desenvolvimento, fala funcional limitada ou ausente, problemas de equilíbrio e movimento, convulsões e problemas de sono. As crianças geralmente têm uma personalidade alegre e um interesse particular por água. Os sintomas geralmente se tornam perceptíveis por volta de um ano de idade.
A síndrome de Angelman é causada pela falta de função de uma parte do cromossomo 15, tipicamente devido a uma nova mutação, em vez de uma mutação herdada. Na maioria das vezes, isso ocorre devido à deleção ou mutação do gene UBE3A nesse cromossomo. Ocasionalmente, é devido à herança de duas cópias do cromossomo 15 do pai e nenhuma da mãe (dissomia uniparental paterna). Como as versões do pai são inativadas por um processo conhecido como impressão genômica, nenhuma versão funcional do gene permanece. O diagnóstico é baseado nos sintomas e possivelmente em testes genéticos.
Não há cura disponível. O tratamento é geralmente de natureza de suporte. Medicamentos anticonvulsivantes são usados em pessoas com convulsões. A fisioterapia e o uso de órteses podem ajudar na caminhada. As pessoas afetadas têm uma expectativa de vida quase normal.
A síndrome de Angelman afeta um em cada 12 000 a 20 000 pessoas. Homens e mulheres são afetados com a mesma frequência. A síndrome foi nomeada em homenagem ao pediatra britânico Harry Angelman, que descreveu a síndrome pela primeira vez em 1965. Um termo mais antigo, "síndrome da marionete feliz", é geralmente considerado pejorativo. A síndrome de Prader-Willi é uma condição separada, causada por uma perda semelhante do cromossomo 15 do pai.
Sintomas Principais Atraso do desenvolvimento, funcionalmente severo Incapacidade de falar, com nenhum ou quase nenhum uso de palavras A criança se comunica mais pela capacidade compreensão de seus atos do que pela expressão verbal Problemas de movimento e equilíbrio Crises convulsivas É observado o atraso no crescimento do perímetro cefálico em 80% dos casos, ocorrendo microcefalia em torno dos dois anos de idade Incapacidade de coordenação dos movimentos musculares voluntários ao andar e/ou movimento trêmulo dos membros Frequente qualquer combinação de riso e sorriso, com uma aparência feliz - embora este sorriso permanente seja apenas uma expressão motora Personalidade facilmente excitável, com movimentos aleatórios das mãos, hipermotricidade e incapacidade de manter a atenção Atração/fascínio pela água
Associados Estrabismo Albinismo da pele e dos olhos Hipersensibilidade ao calor Mandíbula e língua proeminentes Dentes espaçados Comportamento excessivo de mastigação Problemas para dormir e com a alimentação durante a infância
Tratamento Não há tratamento disponível para os portadores da Síndrome de Angelman, sendo possível apenas suporte clínico ou psicossomático, procurando amenizar os sintomas e melhorar a qualidade de vida.
CRISPR A terapia para tratar o distúrbio do cérebro usa a ferramenta de edição de genes conhecida como CRISPR-Cas9 para ligar novamente a cópia do pai do UBE3A. O processo de aplicação envolve a injeção do cérebro de um feto com um vírus inócuo. O vírus infecta os neurônios e transmite um conjunto de moléculas que foram projetadas para corrigir falhas genéticas. O momento ideal para as injeções virais é durante o segundo trimestre, uma vez que os cérebros estão nos estágios iniciais de desenvolvimento.CRISPR could treat rare brain disorder in unborn babies por Tim Sandle (2019)Jack S. Hsiao, Noelle D. Germain, Andrea Wilderman, Christopher Stoddard, Luke A. Wojenski, Geno J. Villafano, Leighton Core, Justin Cotney, and Stormy J. Chamberlain bipartite boundary element restricts UBE3A imprinting to mature neurons em PNAS 5 de fevereiro de 2019 116 (6) 2181-2186; publicado antes da impressão 5 de fevereiro de 2019
Ver também Epigenética Doenças associadas à deficiência mental
Ligações externas Angelman syndrome no Curlie GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre Angelman syndrome
Angelman Categoria:Anomalias cromossômicas