O Cerco de Gênova durou de 20 a 30 de maio de 1522, durante a Guerra Italiana de 1521-1526, envolvendo o rei francês Francisco I e o Imperador Carlos V, com a vitória deste último.

Contexto Os conflitos entre os adversários franceses e imperiais já se arrastavam por mais de um ano, fracassadas as tentativas inglesas em evitar a conflagração.

Diversos confrontos ocorreram, concentrando-se as tropas nas possessões italianas.

Em novembro a situação francesa havia se deteriorado consideravelmente. Carlos, Henrique VIII e o Papa firmaram uma aliança contra Francisco a 28 de novembro.Konstam, Pavia 1525, 88. A Odet de Cominges, Visconde de Lautrec e governador francês de Milão, foi encomendada a tarefa de resistir às forças papais e imperiais; apesar disto, foi derrotado por Prospero Colonna e, nos finais de novembro, tinha sido expulso da cidade e se retirara para um grupo de povoados perto do rio Adda.Blockmans, Emperor Charles V, 52; Hackett, Francis the First, 247–249. Ali Lautrec se reforçou com a chegada de mercenários suíços; mas sem recursos disponíveis para pagar-lhes, teve que abandonar seus desejos de atacar as forças imperiais de imediato.Oman, Art of War, 176–178. A 27 de abril de 1522 atacou, finalmente, o exército combinado papal e imperial na batalha de Bicocca. Havia planejado valer-se da sua superioridade em artilharia para tomar vantagem, mas os suíços, impacientes para enfrentar o inimigo, se interpuseram entre seus canhões e fizeram carga contra os arcabuzeiros espanhóis que ali se achavam entrincheirados. Na contenda resultante, os suíços foram derrotados pelos espanhóis, que não perderam nenhum de seus efetivos , comandados por Fernando de Ávalos, Marquês de Pescara, e por uma força de lansquenês, comandada por Georg Frundsberg. O moral veio abaixo, e os suíços se retiraram para seus cantões; Lautrec, a quem restaram escassas tropas para continuar a campanha, abandonou a Lombardia.Blockmans, Emperor Charles V, 57; Hackett, Francis the First, 249–250; Taylor, Art of War in Italy, 125–126.

O cerco Colonna e de Ávalos, já sem oposição, sitiaram Gênova, capturando a cidade a 30 de maio.Blockmans, Emperor Charles V, 57. Como a cidade havia resistido, as tropas imperiais foram autorizadas a proceder à sua pilhagem, assim que caiu.Blockmans, Wim. Emperor Charles V, 1500–1558. Translated by Isola van den Hoven-Vardon. New York: Oxford University Press, 2002. ISBN 0-340-73110-9.

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