A isotretinoína, também conhecida como ácido 13-cis-retinóico e vendida sob a marca Roacutan, entre outras, é um medicamento usado principalmente para tratar a acne grave. Também é usado para prevenir certos tipos de câncer de pele (carcinoma de células escamosas) e no tratamento de outros tipos de câncer. É usado para tratar ictiose do tipo arlequim, uma doença de pele geralmente letal, e ictiose lamelar. É um retinóide, o que significa que está relacionado à vitamina A, e é encontrado em pequenas quantidades naturalmente no corpo. Seu isômero, a tretinoína, também é um medicamento para acne.
Os efeitos adversos mais comuns são lábios secos (queilite), pele seca e frágil e maior suscetibilidade para queimaduras solares. Efeitos colaterais incomuns e raros incluem dores e dores musculares (mialgias) e dores de cabeça. Sabe-se que a isotretinoína pode provocar defeitos congênitos devido à exposição intrauterina devido à grande semelhança da molécula com o ácido retinóico, um derivado natural da vitamina A que controla o desenvolvimento embrionário normal. Também está associada a efeitos colaterais psiquiátricos, mais comumente depressão, mas também, mais raramente, psicose e comportamentos incomuns. Outros efeitos colaterais raros incluem hiperostose e fechamento epifisário prematuro, que foram relatados como persistentes.
A isotretinoína foi patenteada em 1969 e aprovada para uso médico em 1982. Em 2020, foi o 264º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 1milhões de prescrições. No Brasil, não existem dados sobre quantas vendas foram efetuadas em 2020 ou nos anos posteriores.
Usos médicos A isotretinoína é usada principalmente para acne cística grave e acne que não respondeu a outros tratamentos. See FDA Index page for NDA 018662 for updates Muitos dermatologistas também apoiam seu uso no tratamento de acnes de menor grau que se mostram resistentes a outros tratamentos, que produzem cicatrizes físicas ou que produzam problemas psicológicos. A isotretinoína não é indicada para o tratamento da acne pré-púbere e não é recomendada em crianças com menos de 12 anos de idade.
Também é um pouco eficaz para hidradenite supurativa e alguns casos de rosácea grave. Também pode ser usado para ajudar a tratar a ictiose arlequim, ictiose lamelar e é usado em casos de xeroderma pigmentoso para aliviar ceratoses. A isotretinoína tem sido usada para tratar a condição extremamente rara de fibrodisplasia ossificante progressiva. Também é usado para o tratamento de neuroblastoma, uma forma de câncer do nervo.
Além disso, a terapia com isotretinoína provou ser eficaz contra as verrugas genitais em uso experimental, mas raramente é usada para essa indicação, pois existem tratamentos mais eficazes. A isotretinoína pode representar uma forma sistêmica alternativa eficaz e segura de terapia para condilomas acuminados recalcitrantes (RCA) do colo do útero. Na maioria dos países, esta terapia não é aprovada e é usada apenas se outras terapias falharam.
Restrições A isotretinoína é um teratógeno; há cerca de 20 a 35% de risco de defeitos congênitos em bebês expostos à droga no útero, e cerca de 30 a 60% das crianças expostas à isotretinoína no período pré-natal apresentam comprometimento neurocognitivo. Devido a esse grande risco, há controles rígidos que prescrevem isotretinoína para mulheres (ou homens, quando o esperma é produzido três meses antes da inseminação) que podem ter potencial para engravidar (ou estar) grávidas enquanto tomam isotretinoína e muitos aconselham enfaticamente a interromper a gravidez devido ao risco de 20-60%.
Nos Estados Unidos, desde março de 2006, a prescrição de isotretinoína é feita por meio de um site denominado iPLEDGE. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA exige que as empresas que comercializam o medicamento coloquem este site como uma estratégia de avaliação e mitigação de riscos. Essas empresas formaram um grupo chamado Isotretinoin Products Manufacturing Group e contrataram a Covance para administrar o site. Prescritores, farmacêuticos e todas as pessoas a quem o medicamento é prescrito precisam se registrar no site e registrar informações nele. Mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer a usar duas formas de contracepção eficazes simultaneamente durante o tratamento com isotretinoína e por um mês imediatamente anterior e um mês imediatamente após o tratamento. Além disso, eles devem ter dois testes de gravidez negativos com 30 dias de intervalo e testes de gravidez negativos antes de cada receita ser prescrita.
No Brasil, a isotretinoína é prescrita por dermatologistas e exige receita branca de uso controlado. Na maioria dos países, a isotretinoína só pode ser prescrita por dermatologistas ou médicos especialistas; alguns países também permitem prescrições limitadas por clínicos gerais e médicos de família. No Reino Unido e na Austrália, a isotretinoína pode ser prescrita apenas por ou sob a supervisão de um dermatologista consultor. Como a acne cística grave tem o potencial de causar cicatrizes permanentes em um curto período, as restrições à sua disponibilidade mais imediata se mostraram controversas. Na Nova Zelândia, a isotretinoína pode ser prescrita por qualquer médico, mas subsidiada apenas quando prescrita por um clínico geral, dermatologista ou enfermeiro profissionalmente registrado.
Efeitos adversos Dosagens cada vez mais altas resultarão em maior toxicidade, semelhante à toxicidade da vitamina A. Os efeitos adversos incluem: Tipo de desordensMuito comum (≥ 1/10)Comum (≥ 1/100, < 1/10)Raro (≥ 1/10 000,< 1/1000)Muito raro (≤ 1/10 000)Frequência desconhecidaInfecções Infecção bacteriana por bactérias grão-positivasSangue e sistema linfático Anemia Aumento da sedimentação das células vermelhas do sangue Trombocitopenia Trombocitose Neutropenia LinfadenopatiaSistema imune Reação alérgica da pele Reações anafiláticas HipersensibilidadeMetabolismo Diabetes mellitus HiperuricemiaPsiquiátrico Depressão Depressão agravada Tendências agressivas Ansiedade Alterações de humor Comportamento anormal Transtorno psicótico Ideação suicida Tentativa de suicídio SuicídioSistema nervoso Dor de cabeça Hipertensão intracraniana idiopática Convulsões Sonolência TonturaOlhos Blefarite Conjuntivite Olhos secos Irritação nos olhos Visão borrada Catarata Daltonismo Intolerância a lentes de contato Opacidade córnea Visão noturna diminuída Ceratite Papiledema Fotofobia Distúrbios visuaisOrelhas/Ouvido Problemas auditivosVascular Vasculite ( Granulomatose com poliangiite, vasculite alérgica)Respiratório, torácico e mediastinal Epistaxe Secura nasal Constipação Broncoespasmo (particularmente em pessoas com asma) DisfoniaGastrointestinal Colite Ileíte Garganta seca Hemorragia gastroinstestinal Diarreia hemorrágica Doença inflamatória intestinal Náusea PancreatiteHepatobiliar Transaminases aumentadas HepatitePele hipoderme Queilite Dermatite Xerose Esfoliação localizada Prurido Erupção cutânea eritematosa Fragilidade da pele (com risco de lesão séria) Alopecia Acne fulminante Acne agravada Eritema (facial) Exantema Problemas capilares Hirsutismo Distrofia ungueal Paroníquia Sensação fotossensível Pili torti Granuloma piogênico Hiperpigmentação Suor excessivo Eritema multiforme Síndrome de Stevens-Johnson Necrólise epidérmica tóxicaMúsculo-esquelético e tecido conjuntivo Artralgia Mialgia Dor nas costas Artrite Calcinose (calcificação dos ligamentos e tendões) Fusão epifisária prematura Osteocondroma Hyperostose Osteopenia Tendinopatia RabdomióliseRim e Aparelho urinário Glomerulonefrite Urina escurecidaSistema reprodutório e distúrbios da mama Disfunção sexual, incluindo problemas de ereção e libido diminuídaGeral Aumento da formação de tecido de granulação Mal-estarEm investigação Triglicerídeos aumentados Colesterol HDL diminuído Aumento do colesterol no sangue Aumento da glicose sanguínea Hematúria Proteinúria Creatinofosfoquinaseaumentada
Possíveis efeitos permanentes A isotretinoína pode interromper o crescimento de ossos longos em jovens que ainda estão crescendo. See FDA Index page for NDA 018662 for updates O fechamento epifisário prematuro pode ocorrer em pessoas com acne recebendo doses recomendadas de Roacutan.
Geralmente, porém, o fechamento epifisário prematuro parece estar relacionado principalmente a:
altas doses de isotretinoína além da dose recomendada de 1 mg/kg/dia longa duração do tratamento, além do curso normal do que é necessário para um paciente com acne (geralmente 5 a 7 meses) início precoce do tratamento (jovem adolescente de 12 a 14 anos ou menos)
Sabe-se que a isotretinoína pode provocar disfunção da glândula meibomiana, que causa ceratoconjuntivite sicca persistente (olho seco). Problemas com as glândulas meibomianas e salivares são provavelmente devido à apoptose não seletiva das células das glândulas exócrinas. Foi relatado que a diminuição da visão noturna persiste em algumas pessoas após a descontinuação da terapia com isotretinoína.
Sexual A isotretinoína também está associada a efeitos colaterais sexuais, como disfunção erétil e diminuição da libido. Em outubro de 2017, a MHRA do Reino Unido emitiu uma atualização de segurança de medicamentos para médicos em resposta a relatos desses problemas. Isso foi em resposta a uma revisão da UE, publicada em agosto de 2017, que afirma que uma explicação fisiológica plausível desses efeitos colaterais "pode ser uma redução na testosterona plasmática". A revisão também afirmou que "as informações do produto devem ser atualizadas para incluir 'disfunção sexual, incluindo disfunção erétil e diminuição da libido' como um efeito indesejável com frequência desconhecida". Também houve relatos de distúrbios da espermatogênese, como oligospermia.
Pele Os efeitos colaterais mais comuns são mucocutâneos: ressecamento dos lábios, pele e nariz. Outros efeitos colaterais mucocutâneos comuns são inflamação e rachadura dos lábios (queilite), vermelhidão da pele (eritema), erupções cutâneas, descamação, eczema (dermatite), coceira (prurido) e sangramento nasal (epistaxe). A ausência de ressecamento dos lábios é considerada indício de não adesão ao tratamento (não uso do medicamento conforme indicado), pois ocorre em quase todas as pessoas que o utilizam.
O uso regular de protetor labial e hidratante é recomendado durante o tratamento para reduzir esses problemas. A dose pode precisar ser diminuída para reduzir a gravidade desses efeitos colaterais. A pele torna-se mais frágil - especialmente às forças de fricção - e pode não cicatrizar tão rapidamente quanto o normal. A cicatrização de feridas é retardada. Por esta razão, cirurgia eletiva, depilação com cera, tatuagem, remoção de tatuagem, piercings, dermoabrasão, esfoliação, etc., não são recomendados. O tratamento de cicatrizes de acne geralmente é adiado até 12 meses após a conclusão de um tratamento com isotretinoína.
Teratogenicidade A isotretinoína é um teratógeno com alta probabilidade de causar defeitos congênitos se tomado por mulheres durante a gravidez ou mesmo pouco tempo antes da concepção. Alguns dos defeitos congênitos mais comuns que esta droga pode causar são deficiência auditiva e visual, lóbulos das orelhas ausentes ou malformados, dismorfismo facial e anormalidades na função cerebral. A isotretinoína é classificada como Categoria X de Gravidez do FDA e Categoria X do ADEC, e o uso é contraindicado durante a gravidez. Na UE, a isotretinoína (oral) é contraindicada durante a gravidez e não deve ser tomada por mulheres que possam ter filhos, a menos que sejam atendidas as condições de um programa de prevenção da gravidez. No Brasil, a isotretinoína é proibida para pessoas que estão grávidas ou que possam ficar grávidas.