A Doença de Pompe ou glicogenose tipo II é uma doença autossómica recessiva,http://omim.org/entry/232300 com idade de início variável e prevalência entre 1-9 por 100 000.http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=PT&Expert=365 É também classificada como uma doença de depósito lisossômico. A nível epidemiológico, a frequência da doença pode ser estabelecida entre 1 por 8 600 pessoasMechtler TP, Stary S, Metz TF et al. Neonatal screening for lysosomal storage disorders: feasibility and incidence from a nationwide study in Austria, Lancet, 2011 e 1 por 40 000 pessoasAusems MG, Verbiest J, Hermans MP, et als. Frequency of glycogen storage disease type II in The Netherlands: implications for diagnosis and genetic counselling, Europ J Hum Genet, 1999; 7: 713-716. Em crianças, as características principais desta doença são a hipotonia muscular e a cardiomiopatia (cardiomegalia) e hepatomegalia,http://bases.bireme.br/cgi-bin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=LILACS&lang=p&nextAction=lnk&exprSearch=360312&indexSearch=ID mas em pessoas de mais idade os músculos esqueléticos são os mais afetados,Matsuishi, T., Yoshino, M., Terasawa, K., Nonaka, I. Childhood acid maltase deficiency: a clinical, biochemical, and morphologic study of three patients. Arch. Neurol. 41: 47-52, 1984. nomeadamente apresentando distrofia muscular nos membros inferiores. Ainda em crianças, manifesta-se antes dos 3 meses de idade e pode resultar em morte até aos 2 anos de idade.
A doença é causada por uma deficiência na enzima alfa-1,4-glucosidase, com quanto tem como função fazer a hidrólise do glicogénio em glucose. Esta acção deficiente provoca um acumular de glicogénio num dos organelos celulares, o lisossoma. O gene responsável por esta doença fica localizado no cromossoma 17 (17q23).
Esta doença pode ser provocada por várias mutações da enzima envolvida. Num estudo efectuado em 1990, mostrou-se que uma simples substituição de uma guanina por uma adenina na posição 171, causava a doença.Martiniuk, F., Bodkin, M., Tzall, S., Hirschhorn, R. Identification of the base-pair substitution responsible for a human acid alpha glucosidase allele with lower 'affinity' for glycogen (GAA 2) and transient gene expression in deficient cells. Am. J. Hum. Genet. 47: 440-445, 1990 Igualmente, uma mutação singular no intrão 1, é factor causante da doença.Wokke, J. H. J., Ausems, M. G. E. M., van den Boogaard, M.-J. H., Ippel, E. F., van Diggelen, O., Kroos, M. A., Boer, M., Jennekens, F. G. I., Reuser, A. J. J., Ploos van Amstel, H. K. Genotype-phenotype correlation in adult-onset acid maltase deficiency. Ann. Neurol. 38: 450-454, 1995.
O diagnóstico pode ser efectuado por uma análise de biópsia dos músculos, nomeadamente os estriados., podendo também ser efectuado, na forma adulta, através de cultura de fibroblastos da pele.Angelini, C., Engel, A. G., Titus, J. L. Adult acid maltase deficiency: abnormalities in fibroblasts cultured from patients. New Eng. J. Med. 287: 948-951, 1972.
Para o tratamento, a terapia de substituição enzimática é utilizada., e mostrou-se eficaz particularmente em crianças.Bembi, B., Cerini, E., Danesino, C., Donati, M. A., Gasperini, S., Morandi, L., Musumeci, O., Parenti, G., Ravaglia, S., Seidita, F., Toscano, A., Vianello, A. Management and treatment of glycogenosis type II. Neurology 71: S12-S36, 2008. Em adultos, uma dieta rica em proteína, é uma terapia eficaz.Slonim, A. E., Coleman, R. A., McElligot, M. A., Najjar, J., Hirschhorn, K., Labadie, G. U., Mrak, R., Evans, O. B., Shipp, E., Presson, R. Improvement of muscle function in acid maltase deficiency by high-protein therapy. Neurology 33: 34-38, 1983.Margolis, M. L., Hill, A. R. Acid maltase deficiency in an adult: evidence for improvement in respiratory function with high-protein dietary therapy. Am. Rev. Resp. Dis. 134: 328-331, 1986 Um estudo foi também efectuado com uso de alfa-glucosidase administrada por via venosa, que mostrou melhorias em crianças.Amalfitano, A., Bengur, A. R., Morse, R. P., Majure, J. M., Case, L. E., Veerling, D. L., Mackey, J., Kishnani, P., Smith, W., McVie-Wylie, A., Sullivan, J. A., Hoganson, G. E., Phillips, J. A., III, Schaefer, G. B., Charrow, J., Ware, R. E., Bossen, E. H., Chen, Y.-T. Recombinant human acid alpha-glucosidase enzyme therapy for infantile glycogen storage disease type II: results of a phase I/II clinical trial. Genet. Med. 3: 132-138, 2001. A alglucosidase-alfa, foi a primeira droga disponível para tratar a doença.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2006/ucm108645.htm
Sinónimos Alguns dos sinónimos desta doença são: Deficiência de alfa-1,4-glucosidase ácida Doença no armazenamento de glicogénio, tipo 2 Deficiência de maltase ácida
Ver também Glicogenose
Categoria:Hepatologia Categoria:Doenças raras