miniaturadaimagem|394x394px|Chemical Structure of the Natural Product Plocabulin +NamesPreferred IUPAC name(1Z,4S,6Z)-1-[(2S)-2-[(2Z,4Z,6E,8S)-8-[(2S)-5-methoxy-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]-6-methylnona-2,4,6-trienamido]-3,3-dimethylbutanamido]octa-1,6-dien-4-yl carbamateIdentifiersChemSpider30771013PubChem CID Compound57788271PubChem CID Substance347829255CAS number960210-99-5InChIKey: IEKGSKLKBICCHQ-BDOJOPHNSA-NInChI: InChI=1S/C31H45N3O7/c1-8-9-14-23(40-30(32)38)15-12-19-33-28(36)27(31(4,5)6)34-26(35)16-11-10-13-21(2)20-22(3)24-17-18-25(39-7)29(37)41-24/h8-13,16,18-20,22-24,27H,14-15,17H2,1-7H3,(H2,32,38)(H,33,36)(H,34,35)/b9-8-,13-10-,16-11-,19-12-,21-20+/t22-,23-,24-,27+/m0/s1SMILESCOC1=CC[C@H](OC1=O)[C@@H (C)\C=C(/C)\C=C/C=C\C(=O)N[C@H](C(=O)N\C=C/C[C@H](C\C=C/C)OC(N)=O)C(C)(C)CPropertiesChemical formulaC31H45N3O7Molar mass571.71 miniaturadaimagem|398x398px|Potential biosynthetic precursors of PlocabulinA plocabulina (PM060184) é um policetídeo isolada da esponja marinha Lithoplocamia lithistoides, com atividade anticancerígena. Seu mecanismo de ação está associado a inibição de polimerização de microtúbulos, com elevada taxa de afinidade com dímeros da extremidade positiva da β-tubulina. Diferentemente da eribulina, produto natural que também é inibidor de microtúbulos, a plocabulina suprime o encurtamento e o crescimento dos microtúbulos, afetando as células tanto na interfase quanto na mitose, levando à inibição do crescimento celular e à morte celular .
História Plocabulina foi obtido da esponja Lithoplocamia lithistoides, que foram coletadas em Madagascar (S 17º 06.071'/E 49º 51.385') manualmente por mergulho autônomo. Para a extração, foram utilizadas 7,66 Kg de amostra congelada de L. lithistoides, que foram trituradas e extraídas em uma mistura de Metanol e Diclorometano (50:50). A purificação se deu por cromatografia de fase reversa RP-18 e semipreparativa HPLC, com rendimento final de 2,6 mg (0,00003% p/p) .
Estudos in vitro e in vivo, incluindo ensaios em mais de 23 linhagens celulares tumorais e em xenoenxerto, evidenciaram um efeito multi-alvo da plocabulina, mediado pela inibição da polimerização e dinâmica dos microtúbulos e efeitos antiangiogênicos .
Ensaios clínicos A Plocabulina vem sendo investigada para uso em uma variedade de tumores sólidos. Estudos Clínicos de Fase I e II vem sendo desenvolvidos, com a administração isolada ou concomitante a outros quimioterápicos, com o objetivo de avaliar a eficácia e o perfil de segurança. Apesar do número limitado de participantes e poucos resultados disponíveis, as evidências clínicas já demonstram um efeito estabilizador de progressão do câncer em até 3 meses após o início do tratamento com Plocabulina (tumor colorretal, de mama, tímico e estromal gastrointestinal). Além disto, foi possível detectar efeitos adversos relacionados, como neuropatia sensorial periférica e fadiga, afetando 71% e 60% dos pacientes, respectivamente.
Referência
Categoria:Antibióticos policetídicos