BAM15 является липофильным слабокислотным искусственным , который действует подобно митохондриальным разобщающим белкамAlexopoulos, S. J., Chen, S. Y., Brandon, A. E., Salamoun, J. M., Byrne, F. L., Garcia, C. J., ... & Hoehn, K. L. (2020). Mitochondrial uncoupler BAM15 reverses diet-induced obesity and insulin resistance in mice. Nature communications, 11(1), 1-13. . В опытах in vitro он продемонстрировал способность вызывать максимальное митохондриальное дыхание в широком диапазоне доз (0.1–50 μM), не вызывая деполяризации плазматической мембраны и респираторного коллапса, а также способность в опытах in vivo защищать мышей от острого повреждения почек, вызванного ишемией-реперфузиейKenwood, B. M., Weaver, J. L., Bajwa, A., Poon, I. K., Byrne, F. L., Murrow, B. A., ... & Hoehn, K. L. (2014). Identification of a novel mitochondrial uncoupler that does not depolarize the plasma membrane. Molecular metabolism, 3(2), 114-123. . Индуцируемое BAM15 разобщение связано с активностью транслоказы адениновых нуклеотидовFirsov, A. M., Popova, L. B., Khailova, L. S., Nazarov, P. A., Kotova, E. A., & Antonenko, Y. N. (2021). Protonophoric action of BAM15 on planar bilayers, liposomes, mitochondria, bacteria and neurons. Bioelectrochemistry, 137, 107673. Решающее значение для разобщающей активности BAM15 играют фуразановые, пиразиновые и анилиновые кольца, а также его константа кислотности pKa (7.5)Kenwood, B. M., Calderone, J. A., Taddeo, E. P., Hoehn, K. L., & Santos, W. L. (2015). Structure–activity relationships of furazano [3, 4-b] pyrazines as mitochondrial uncouplers. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 25(21), 4858-4861.
При пероральном приёме BAM15 помогает бороться с ожирением и инсулинорезистентностью без существенных побочных эффектов. В опытах на мышах получавших диету, способствующую ожирению, он увеличивал окисление питательных веществ и снижал количество жировой ткани в печени без изменения потребления пищи или снижения мышечной массы телаAxelrod, C. L., King, W. T., Davuluri, G., Noland, R. C., Hall, J., Hull, M., ... & Kirwan, J. P. (2020). BAM15‐mediated mitochondrial uncoupling protects against obesity and improves glycemic control. EMBO molecular medicine, 12(7), e12088. . В связи с этим он или его аналоги могут оказаться полезны для лечения ожирения и неалкогольной жировой болезни печениGoedeke, L., & Shulman, G. I. (2021). Therapeutic potential of mitochondrial uncouplers for the treatment of metabolic associated fatty liver disease and NASH. Molecular metabolism, 46, 101178.
BAM15 является потенциальным геропротектом поскольку улучшает многие ключевые детерминанты здоровья и старения, в том числе: способствует удалению повреждённых митохондрий и образованию новых более здоровых митохондрий, а также ослабляя характерные для пожилого возраста процессы воспаления, связанные с потерей мышечной массыDantas, W. S., Zunica, E. R., Heintz, E. C., Vandanmagsar, B., Floyd, Z. E., Yu, Y., ... & Kirwan, J. P. (2022). Mitochondrial uncoupling attenuates sarcopenic obesity by enhancing skeletal muscle mitophagy and quality control. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. Dang, C. P., Issara-Amphorn, J., Charoensappakit, A., Udompornpitak, K., Bhunyakarnjanarat, T., Saisorn, W., ... & Leelahavanichkul, A. (2021). BAM15, a mitochondrial uncoupling agent, attenuates inflammation in the LPS injection mouse model: an adjunctive anti-inflammation on macrophages and hepatocytes. Journal of Innate Immunity, 13(6), 359-375. .
Примечания
Литература xing Gao, Z., long Cui, Z., ran Zhou, M., Fu, Y., Liu, F., Zhang, L., ... & yan Chen, C. (2022). The new mitochondrial uncoupler BAM15 induces ROS production for treatment of acute myeloid leukemia. Biochemical Pharmacology, 198, 114948. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2022.114948 Zunica, E. R., Axelrod, C. L., Cho, E., Spielmann, G., Davuluri, G., Alexopoulos, S. J., ... & Kirwan, J. P. (2021). Breast cancer growth and proliferation is suppressed by the mitochondrial targeted furazano [3, 4-b] pyrazine BAM15. Cancer & metabolism, 9(1), 1-20.
См. также SkQ
Категория:Анилины Категория:Пиразины Категория:Соединения азота по алфавиту Категория:Ожирение Категория:Мембранная биология Категория:Митохондрии