β-Карболин (норгарман) — 9H-пиридо[3,4-b]индол. β-Карболиновая структура является основой для ряда алкалоидов, выделенных из растений (гармала и др.), известных под общим названием «β-карболины».
Изомерен α-карболину (1H-пиридо[2,3-b]индолу) и γ-карболину (5H-пиридо[4,3-b]индолу).
История
β-Карболиновые алкалоиды впервые были выделены из растения Peganum harmala, которое традиционно использовалось как и абортивное средство на Ближнем Востоке и в Северной Африке. В бассейне Амазонки растения содержащие β-карболины использовались при приготовлении табака и галюциногенных напитков. Экстракт семян Peganum harmala использовался для лечения рака пищеварительного тракта и малярии в Северо-Западном Китае.
Синтез Общим методом синтеза β-карболинов является реакция Пикте-Шпенглера — взаимодействие замещённых триптаминов с ароматическими и алифатическими альдегидами. В этом синтезе на первой стадии образуются основания Шиффа с последующей электрофильной атакой иминогруппы по типу реакции Манниха по положению 3 индольного ядра с образованием спироиндоленинового промежуточного соединения и его дальнейшей перегруппировки в тетрагидро-β-карболин.
В качестве функционального эквивалента альдегидов могут выступать и α-кетокислоты и их эфиры, в качестве индольного компонента — триптофан и его эфиры; образующиеся в ходе реакции тетрагидрокарболины далее могут быть дегидрированы в β-карболины.
Другим методом синтеза β-карболинового скелета является модификация синтеза изохинолинов по Бишлеру-Напиральскому, в которой вместо N-ацил-β-фенилэтиламинов используются N-ацилтриптамины; этот метод синтеза ведет к 3,4-дигидро-β-карболинам:
Фармакология Вещества, содержащие β-карболиновую группировку, могут проявлять следующие фармакологические свойства:
Противомалярийная активность. Ингибирование моноаминоксидазы, циклинзависимых киназ, топоизомеразы Интеркаляция ДНК Седативное и анксиолитическое действие Гипнотическая активность Антиконвульсивная активность Притивоопухолевая активность Противовирусная, противопаразитарная и противомикробная активность
Структура
Некоторые бета-карболины В приведённой таблице перечислены наиболее известные бета-карболины и их структурные формулы.
Short NameКрасная двойная связьСиняя двойная связьR1R6R7Structure Бета-карболин × × H H H Триптолин H H H Пинолин H OCH3 H Гарман × × CH3 H H Гармин × × CH3 H OCH3 Гармалин × CH3 H OCH3 Тетрагидрогармин CH3 H OCH3
Нахождение в природе β-Карболины содержатся в различных растениях: В гармале () — многолетнем травянистом растении семейства Парнолистниковых (); В ряде представителей порядка Мальпигиецветных (): В южноамериканской лиане Banisteriopsis caapi семейства Мальпигиевых (); В страстоцветах (пассифлоре, ); В табаке, особенно вида Nicotiana rustica; а также животных (например, в морских губках).
Литература Дуленко В. И., Комиссаров И. В., Долженко А. Т. Бета-карболины. Химия и нейробиология. — Киев: Наукова Думка, 1992 — ISBN 5-12-003118-8
Примечания
Ссылки [www.erowid.org/library/books_online/tihkal/tihkal44.shtml TiHKAL #44] [www.erowid.org/library/books_online/tihkal TiHKAL] in general Beta-carbolines in Coffee Antidepressant-like effect of harmane and other beta-carbolines in the mouse forced swim test
Категория:Карболины Категория:Индольные алкалоиды Категория:Соединения азота по алфавиту