Интегрины — это трансмембранные гетеродимерные клеточные рецепторы, взаимодействующие с внеклеточным матриксом и передающие различные межклеточные сигналы. От них зависит форма клетки, её подвижность, они участвуют в регулировке клеточного цикла.
Структурно интегриновые рецепторы представляют собой облигатные гетеродимеры — каждый состоит из одной альфа- и одной бета-субъединицы. У млекопитающих известно 19 альфа- и 8 бета-субъединиц. Более того, альтернативный сплайсинг порождает дополнительные варианты субъединиц, увеличивая разнообразие комбинаций. Молекулярная масса субъединиц варьирует от 90 до 160 кДа. Альфа-субъединицы определяют специфичность интегрина к лиганду, а бета-субъединицы связаны с компонентами цитоскелета и обеспечивают передачу сигнала в клетке. Интегрины постоянно присутствуют в клетке, но для связывания лиганда необходима их активация.
У человека описано 18 альфа- и 8 бета-субъединиц, при этом каждая альфа-субъединица образует комплекс только с определённым набором бета-единиц, что в итоге порождает 24 варианта димеров.
Интегрины обнаружены у множества видов, в том числе у низших эукариотов, например, у губок, у нематоды Caenorhabditis elegans (две альфа- и одна бета- субъединица), у дрозофилы (пять альфа- и одна бета).
Иммуннологически важные лиганды интегринов — молекулы клеточной адгезии (), присутствующие на воспалённых участках эндотелия и антигенпрезентирующих клетках.
Субъединицы интегринов человека Генетический символ \ Название белка \ Синонимы \ Номер в каталоге RefSeq \ Расположение на хромосоме \Номер в каталоге UniProt
ITGA1 α1 CD49a NM_181501 5q11.2 P56199 ITGA2 α2 CD49b, α2 subunit of very late antigen 2 (VLA-2) NM_002203 5q23-q31 P17301 ITGA2B αIIb GTA, CD41, GP2B, HPA3, CD41b, GPIIb NM_000419 17q21.32 P08514 ITGA3 α3 CD49c, α3 subunit of VLA-3 NM_002204, NM_005501 17q21.33 P26006 ITGA4 α4 CD49d, α4 subunit of VLA-4 NM_000885 2q31.3 AAB25486 ITGA5 α5 CD49e, fibronectin receptor alpha NM_002205 12q11-q13 P08648 ITGA6 α6 CD49f, ITGA6B NM_000210 2q31.1 P23229 ITGA7 α7 NM_002206 12q13 Q86W93 ITGA8 α8 NM_003638 10p13 P53708 ITGA9 α9 NM_002207 3p21.3 Q13797 ITGA10 α10 NM_003637 1q21 O75578 ITGA11 α11 NM_001004439, NM_012211 15q23 Q9UKX5 ITGAD αD NM_005353 16p11.2 Q13349 ITGAE αE CD103, human mucosal lymphocyte antigen 1α NM_002208 17p13 P38570 ITGAL αL CD11a (p180), lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1) α subunit NM_002209 16p11.2 P20701 ITGAM αM Mac-1, CD11b, complement receptor 3 (CR3) subunit J03925, NM_000632 16p11.2 P11215 ITGAV αV CD51, MSK8, vitronectin receptor α (VNRα) NM_002210 2q31-q32 P06756 ITGAX αX CD11c, CR4 subunit NM_000887 16p11.2 P20702 ITGB1 β1 Fibronectin receptor β, CD29, MDF2, MSK12 BC020057 10p11.2 P05556 ITGB2 β2 Leukocyte cell adhesion molecule, CD18, CR3 subunit, CR4 subunit NM_000211 21q22.3 P05107 ITGB3 β3 CD61; GP3A; GPIIIa, platelet glycoprotein IIIa NM_000212 17q21.32 P05106 ITGB4 β4 CD104 NM_000213 17q25 P16144 ITGB5 β5 NM_002213 3q21.2 P18084 ITGB6 β6 NM_000888 2q24.2 P18564 ITGB7 β7 NM_000889 12q13.13 P26010 ITGB8 β8 NM_002214 7p15.3 P26012
Интегрины позвоночных У позвоночных животных и человека обнаружены следующие основные интегрины: Название Синонимы Клеточное распределение Лиганды α1β1 VLA-1 широкое коллагены, ламинины α2β1 VLA-2 широкое коллагены, ламинины α4β1 VLA-4 гематопоэтические клетки фибронектин, VCAM-1 α5β1 VLA-5, фибронектиновый рецептор широкое фибронектин, протеазы α6β1 VLA-6, рецептор ламинина широкое ламинины αLβ2 LFA-1 T-лимфоциты ICAM-1, ICAM-2 αMβ2 Mac-1, CR3 нейтрофилы и моноциты белки плазмы, ICAM-1 αIIbβ3 Гликопротеин IIb/IIIa тромбоциты фибриноген, фибронектин αVβ3 витронектиновый рецептор активированные эндотелиальные клетки, клетки меланомы и глиобластомы витронектин, фибронектин, фибриноген, остеопонтин, Cyr61 αVβ5 широкое, в особенности фибробласты, эпителиальные клетки витронектин и аденовирус αVβ6 пролиферирующий эпителий, в особенности лёгких и печени фибронектин, TGFβ1, TGFβ3 α6β4 эпителиальные клетки ламинин
Интегрин бета-1 взаимодействует со многими альфа цепями (от альфа-1 до альфа-11 и альфа-V). Некоторые интегрины находятся на поверхности клетки в неактивном состоянии и способны быстро активизироваться под действием цитокинов и связываться с лигандами. Связывание с лигандом изменяет конформационное состояние интегринового рецептора и запускает соответствующую передачу сигнала.
Примечания
Библиография
Ссылки Интегрины: введение — «биология человека». Схема суперсемейства интегринов человека
Категория:Мембранные белки Категория:Белки клеточной адгезии *