Глюкаго́ноподо́бный пепти́д-1 (, GLP-1), ГПП-1, энтероглюкагон — пептидный гормон из семейства инкретина (вырабатывается в кишечнике в ответ на приём пищи). Локализация выработки ГПП-1 — L-клетки тонкой кишки, он регулирует секрецию инсулина и другие биохимические процессы в организме.
При лечении сахарного диабета и ожирения применяются синтетические агонисты рецептора ГПП-1: семаглутид, , эксенатид, , и , тирзепатид. На 2023 год экспериментальный препарат ретатрутид проходит проверку FDA.
Структура Биологически активные формы глюкагоноподобного пептида-1: GLP-1-(7-37) и GLP-1-(7-36)NH2.
Кинетика Период полураспада активной формы ГПП-1 менее двух минут. Концентрация ГПП-1 в плазме крови у человека в межпищеварительный период находится в пределах от 5 до 10 пМ и повышается после приёма пищи до 50 пМ.
Секреция глюкагоноподобного пептида-1
L-клетки, располагающиеся в слизистой оболочке подвздошной и толстой кишок, продуцируют глюкагоноподобный пептид-1 эндокринно (в кровоток) или паракринно, непосредственно в клетки-мишени, через клеточные отростки. Главными стимуляторами секреции ГПП-1 являются триглицериды, а также углеводы (глюкоза) химуса, поступающего в тонкую кишку из желудка. (При этом глюкоза, введённая внутривенно, не оказывает влияние на секрецию ГПП-1.)
Секреция ГПП-1 L-клетками регулируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются поступлением пищи в желудок, а также прямым воздействием пищи на L-клетки. Существует проксимально-дистальная петля регуляции ответа L-клеток на компоненты химуса. Этим обусловлен двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции ГПП-1, длительностью 15—30 минут, возникает под влиянием гормональных и нервных факторов. Вторая, длительностью 30—60 минут, стимулируется прямым контактом компонентов химуса с L-клеткамиАнциферов М. Б., Дорофеева Л. Г. Новые подходы в лечении сахарного диабета типа 2: глюкагоноподобный пептид-1 и эксенатид (Баета) . // Фарматека. — 2007. — № 11 (145) — С. 14–19..
Проглюкагон в L-клетках и в альфа-клетках поджелудочной железы происходят от одного гена и в обоих типах клеток осуществляется трансляция идентичной мРНК. Однако посттрансляционный процессинг в этих двух клетках различен, результатом чего в альфа-клетках образуется глюкагон, а в L-клетках — ГПП-1, обладающие противоположными свойствамиМкртумян А. М. Патофизиологический подход в лечении сахарного диабета 2 типа . // Лечащий врач. — 2008. — № 3..
Физиологические эффекты ГПП-1 ГПП-1 оказывает влияние на различные органы и системы организма. Основное его биологическое действие — угнетение секреции глюкагона и одновременная стимуляция выработки инсулина. + Эффекты ГПП-1 на органы и системы организма Орган или система организма Эффект ГПП-1ЖелудокТормозит секрецию соляной кислотыОслабляет моторную активностьПоджелудочная железаУсиливает секрецию инсулинаСтимулирует транскрипцию гена инсулина мРНКИнгибирует секрецию соматостатина и глюкагонаРегулирует экспрессию КАТФ-каналов бета-клетокВызывает пролиферацию и неогенез бета-клетокУсиливает реакцию бета-клеток на глюкозуСердечно-сосудистая системаУвеличивает частоту сердечных сокращенийЩитовидная железаСтимулирует выведение тиреокальцитонина из железыЛёгкиеУсиливает релаксацию лёгочных мышцУсиливает мукозную секрециюПочкиСпособствует диурезу и натрийурезуЦентральная нервная системаСтимулирует секрецию ЛГ-рилизинг-гормона из гипоталамусаСтимулирует секрецию ТТГ, ЛГ, кортикостероидовПодавляет жажду, снижает аппетит, вызывает чувство сытости
См. также
Примечания
Литература
Категория:Пептидные гормоны Категория:Гормоны тонкой кишки Категория:Гормоны толстой кишки Категория:Соединения азота по алфавиту