Каспаза 12 (, сокр. CASP12) — протеолитический фермент (КФ 3.4.22.B66), принадлежащий к семейству каспаз и кодируемый — CASP12, расположенным на длинном плече (q-плече) 11-й хромосомы. Структурно CASP12 наиболее близка к ICE-подсемейству каспаз ( — «ферменты, конвертирующие интерлейкин 1-бета»).
CASP12 является посредником в процессе апоптоза, вызванного нарушением работы эндоплазматического ретикулума (ЭПР-стрессом).Caspases involved in ER stress-mediated cell death. Momoi T. J Chem Neuroanat. 2004 Sep;28(1-2):101-5. Review. PMID 15363495Endoplasmic reticulum stress: cell life and death decisions. Xu C, Bailly-Maitre B, Reed JC. J Clin Invest. 2005 Oct;115(10):2656-64. Review. PMID 16200199
Вторая роль CASP12 — регулировка процессов воспаления: при воздействии на организм липополисахаридов, провоцирующих воспалительные реакции, она сдерживает сигнальную активность воспалительных молекул.
Эволюция В 2002 году было установлено, что у большинства людей ген CASP12 содержит мутации, фактически делающие каспазу 12 нефункциональной.Human caspase 12 has acquired deleterious mutations. Fischer H, Koenig U, Eckhart L, Tschachler E. Biochem Biophys Res Commun. 2002 May 3;293(2):722-6. PMID 12054529 Функциональный ген отсутствует почти у всех европейцев и жителей Азии, и лишь в некоторых популяциях Африки у значимой, но небольшой части населения (точные оценки разнятся) в организме производится «работающая» каспаза-12.Kachapati K, O’Brien TR, Bergeron J, Zhang M, Dean M. Population distribution of the functional caspase-12 allele. Hum.Mutat. 2006;27:975. Предполагается,Wang X, Grus WE, Zhang J. Gene losses during human origins. PLoS Biol. 2006;4:e52. PMID 16464126 что эволюционное давление, вызвавшее «отключение» CASP12, связано с повышенной предрасположенностью к сепсису у лиц с функциональной каспазой-12.Saleh M, Vaillancourt JP, Graham RK, Huyck M, Srinivasula SM, et al. Differential modulation of endotoxin responsiveness by human caspase-12 polymorphisms. Nature. 2004;429:75-79. Это косвенно подтверждается исследованиями на мышах.Saleh M, Mathison JC, Wolinski MK, Bensinger SJ, Fitzgerald P, et al. Enhanced bacterial clearance and sepsis resistance in caspase-12-deficient mice. Nature. 2006;440:1064-1068.
Исследования на животных В одном исследовании с использованием трансгенных химерных мышей с человеческим геном CASP12 отмечено, что при инфицировании Listeria monocytogenes у мышей женского пола уровень каспазы 12 ниже, и что он снижается под воздействием женского полового гормона эстрогена самих мышей и при введении им эстрадиола. Авторы предположили, что такое взаимодействие является примером встроенного механизма, позволяющего особям женского пола противостоять инфекциям.Публикация, популярные обзоры на английском и русском языках: Gender differences in expression of the human caspase-12 long variant determines susceptibility to Listeria monocytogenes infection. Yeretssian G, Doiron K, Shao W, Leavitt BR, Hayden MR, Nicholson DW, Saleh M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 2;106(22):9016-20. Epub 2009 May 15. PMID 19447924 Man flu: real or myth? «И в этом женский пол сильнее»
Примечания
Ссылки Каспаза-12 при бактериальном сепсисе — медновости, сайт Академии Сеченова.
Категория:КФ 3.4.22 Категория:Апоптоз Категория:Ферменты по алфавиту