Хлоральгидра́т (2,2,2-трихлорэтандиол-1,1) — геминальный двухатомный спирт, продукт гидратации хлораля, откуда и получил своё название. Ранее использовался как седативное и снотворное средство. Представляет собой бесцветные кристаллы. Впервые получен в 1832 году Юстусом Либихом при хлорировании этанола.

Физические свойства Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок с характерным острым запахом и слегка горьковатым своеобразным вкусом. Очень легко растворим в воде, ацетоне, этаноле и диэтиловом эфире. Малорастворим в бензоле, пиридине и сероуглероде.

На воздухе медленно улетучивается. Гигроскопичен.

Получение Получают хлорированием этанола в кислом растворе, на первом этапе образуется трихлоруксусный альдегид (хлораль):

C2H5OH + 4 Cl2 -> CCl3CHO + 5 HCl,

затем хлораль гидролизуется с образованием хлоральгидрата:

CCl3CHO + H2O -> CCl3CH(OH)2.

Хлоральгидрат — одно из немногих органических соединений, существование которых противоречит правилу Эрленмейера — нестабильности 1,1-диолов. Обычно, при образовании двух гидроксильных групп у одного атома углерода в процессе какой-либо реакции приводит к отщеплению молекулы воды. Но влияние трёх атомов хлора у соседнего атома углерода стабилизирует молекулу хлоральгидрата.

Применение в органическом синтезе Взаимодействие хлоральгидрата с анилином и гидроксиламином является препаративным методом синтеза изатинаMarvel C. S. and Hiers G. S. Isatin. Org. Synth. 1925, 5, 71 , DOI: 10.15227/orgsyn.005.0071:

Реакции хлоральгидрата с цианидами, в отличие от реакций менее электрондефицитных альдегидов, не приводят к циангидринам, а ведут к образованию производных дихлоруксусной кислоты, что используется в их препаративном синтезе.

Так, взаимодействие хлоральгидрата с водным раствором цианида натрия в присутствии карбоната кальция ведет к образованию раствора дихлорацетата, из которого дихлоруксусную кислоту выделяют подкислением и дальнейшей экстракцией эфиром, выходы составляют Arthur C. Cope et al. Dichloroacetic Acid. Org. Synth. 1939, 19, 38 , DOI: 10.15227/orgsyn.019.0038:

CCl3CH(OH)2 + CN^- -> CHCl2COO^-.

Реакция эфирного раствора хлоральгидрата с раствором цианида калия в концентрированном водном растворе аммиака используется как метод синтеза дихлорацетамида, выход — John R. Clark et al. α,α-Dichloroacetamide. Org. Synth. 1940, 20, 37 , DOI: 10.15227/orgsyn.020.0037:

CCl3CH(OH)2 + KCN + NH3 -> CHCl2CONH2.

Хлоральгидрат используется в качестве промежуточного продукта в синтезе хлороформа, M — щелочной металл:

CCl3CH(OH)2 + M^+OH^- -> CHCl3 + HCOOM + H2O.

Медицинское применение Хлоральгидрат (фармакопейное название — хлоралгидрат, Chlorali hydras, синонимы: Aquachloral, Chloradorm, Chloraldurat, Chloral hydrate, Chloratol, Dormel, Dormiben, Hydral, Lorinal, Lycoral, Medianox, Noctec, Nycoton, Somnos, Sorosil) стал одним из первых синтетических снотворных и седативных средств: его физиологическое действие было описано в 1869 году, благодаря простоте синтеза и дешевизне он использовался в медицинской практике второй половины XIX — первой половины XX веков, после чего был в значительной степени вытеснен другими препаратами. Но хлоральгидрат до сих пор используется в медицинской практике и входит в список препаратов Всемирной организации здравоохранения, использующихся при анестезии.

Общая информация Успокаивающее, снотворное и анальгезирующее средство. В больших дозах, близких к токсическим, обладает наркотическими свойствами. Оказывает сложное влияние на ЦНС; в малых дозах вызывает ослабление тормозных процессов, в больших — понижение процессов возбуждения; токсические дозы сильно угнетают возбудимость нервных клеток.

В настоящее время редко применяется в качестве успокаивающего (у взрослых — по на приём) или снотворного средства. Детям в зависимости от возраста и показаний назначают по на приём. Принимают внутрь или вводят в клизмах в разбавленном виде с обволакивающими веществами (ввиду раздражающего действия на слизистую оболочку желудка и кишечника). Препарат быстро всасывается. Сон наступает через 15—20 минут, продолжается 6—8 часов, часто сопровождается понижением АД; возможна рвота.

Чаще хлоралгидрат используется при психическом возбуждении и как противосудорожное средство при спазмах, столбняке и т. п.

Применяют также у детей для интенсивной терапии судорожного статуса. Детям в возрасте до 5 лет назначают в клизме раствора, детям старшего возраста — раствора. При необходимости вводят через 1—2 часа половинную дозу. Одновременно назначают фенобарбитал и фенитоин.

Высшие дозы для взрослых внутрь и в клизме; разовая суточная

При длительном применении возможно привыкание.

Входит в состав зубных капель «Дента».

Rp.: Chlorali hydratis 1, 0 Mucilaginis Amyli Aq. destill. аа 25 ml M.D.S. На одну клизму (взрослым)

Противопоказания Противопоказан при тяжёлых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени и почек.

Форма выпуска Форма выпуска: порошок.

Хранение В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в прохладном месте.

Немедицинское применение Хлоральгидрат также используется ради опьянения. Злоупотребление хлоральгидратом называется хлорализмом или хлораломанией (от и «страсть, безумие, влечение»), и относится к формам токсикомании.

Метаболизм В организме хлоральгидрат метаболизируется до 2,2,2-трихлорэтанола, который в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой (глюкуронида) выводится с мочой, и трихлоруксусной кислоты.

Примечания

Литература

Ссылки Chloral hydrate. Concise International Chemical Assessment Document 25. World Health Organization, Geneva, 2000

Категория:Хлорорганические соединения Категория:Снотворные средства Категория:Седативные средства Категория:Гидраты Категория:Геминальные диолы